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在感染过程中，由中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）驱动的过度炎症为重症脓毒症的干预提供了机会。要实现这一潜力，需要开发具有选择性的NET中和材料，而这仍然是一项挑战。本文报道了一种多价大分子策略，该策略以NET相关的DNA-组蛋白染色质复合物为靶标，同时保留氨基糖苷类药物的抗菌活性。我们从一个展示多价氨基糖苷的材料库中鉴定出8臂PEG偶联奈替米星（8-arm Netil）作为一种关键的NET中和剂。与2臂和4臂对应物相比，8-arm Netil通过稳定的多价非共价相互作用，对DNA-组蛋白染色质复合物表现出高亲和力结合，并具有强效抗菌活性，从而抑制NET诱导的TLR4/TLR9激活以及巨噬细胞炎症反应。在重症脓毒症小鼠中，静脉注射的8-arm Netil优先富集于炎症组织中，由于其减少了细菌播散、NET积累、全身性细胞因子产生以及多器官损伤，从而提高了生存保护效果。这些发现确立了NET相关DNA-组蛋白染色质复合物作为可干预的细胞外靶标，并表明多价染色质靶向是一种用于选择性中和NET并控制重症脓毒症炎症的合理材料设计策略。
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一种选择性多价NET相关染色质中和剂可缓解重症脓毒症中的感染相关炎症
Chuanxu Cheng，Quanxin Ning，Juan Du，Jianati Dawulieti，Chenyang Guo，Madi Sun，Kunbao Zhang，Haijun Li，Qunjie Bi，Jian Li，Zhen Wu，Hanyao Huang，Zhi-Liang Ji，Jin-Zhi Du，Chao Yang，Dan Shao，Kam Leong
bioRxiv 2026.06.29.735358； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735358
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一种选择性多价NET相关染色质中和剂可缓解重症脓毒症中的感染相关炎症
Chuanxu Cheng，Quanxin Ning，Juan Du，Jianati Dawulieti，Chenyang Guo，Madi Sun，Kunbao Zhang，Haijun Li，Qunjie Bi，Jian Li，Zhen Wu，Hanyao Huang，Zhi-Liang Ji，Jin-Zhi Du，Chao Yang，Dan Shao，Kam Leong
bioRxiv 2026.06.29.735358； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735358
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735358v1?rss=1
🏷️ 中性粒细胞胞外诱捕网 重症脓毒症 染色质中和剂 多价大分子 TLR4/TLR9炎症通路 抗菌材料