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Dsn1 和 Ndc80 是动粒复合体的关键蛋白，对于分裂细胞中的染色体分离，以及有丝分裂后神经元中的发育调控和微管动力学均是必需的。通过对 floxed 等位基因进行条件性删除，我们在此表明，Dsn1 和 Ndc80 对于有丝分裂后神经元的存活同样是必需的，这一点不仅在海马和皮层神经元培养中得到证实，也在体内视网膜中得到验证。这些蛋白的缺失会触发细胞凋亡，具体表现为 caspase 裂解以及细胞核 DNA 断裂增加。动粒组分的这种促存活功能不同于此前已证明的其在神经元突触发生调控中的作用。Ndc80 的微管结合结构域对于突触发生功能是必需的，但缺失该结构域的 Ndc80 仍然能够挽救已删除 Ndc80 的神经元的存活。类似地，尽管突触发生功能涉及对轴突和树突中微管的调控，定位于细胞核的 Dsn1 足以挽救已删除 Dsn1 的神经元的存活。因此，有丝分裂后神经元仍然保留了对动粒组分的核内需求，以防止细胞凋亡。
thomas.schwarz{at}childrens.harvard.edu
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摘要
Dsn1 和 Ndc80 是着丝点复合体的关键蛋白，对于分裂细胞中的染色体分离，以及有丝分裂后神经元中发育和微管动力学的调控都是必需的。通过对 floxed 等位基因进行条件性删除，我们在此表明，Dsn1 和 Ndc80 对于有丝分裂后神经元的存活同样是必需的，这一点在海马和皮层神经元培养以及体内视网膜中均得到证实。这些蛋白的缺失会触发细胞凋亡，表现为 caspase 裂解以及核 DNA 断裂增加。着丝点组分的促存活功能不同于此前已证明的其在调控神经元突触发生中的功能。Ndc80 的微管结合结构域对于其突触发生功能是必需的，但缺失该结构域的 Ndc80 仍然能够挽救已删除 Ndc80 的神经元的存活。类似地，尽管其突触发生功能涉及对轴突和树突中微管的调控，定位于细胞核的 Dsn1 仍足以挽救已删除 Dsn1 的神经元的存活。因此，有丝分裂后神经元仍然保留着对着丝点组分的核内需求，以防止细胞凋亡。
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NIH Common Fund， https://ror.org/001d55x84 ，R37NS109211 ，NIH P50 HD105351 ，NIH P35 EY012196 ，T32NS007473
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发表于 2026 年 6 月 30 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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着丝点蛋白 Ndc80 和 Dsn1 对有丝分裂后神经元的存活是必需的
Guoli Zhao ，Feng Tian ，Qinglong Wang ，Huyan Meng ，Chen Ding ，Richard T Born ，Zhigang He ，Thomas L Schwarz
bioRxiv 2026.06.29.735291； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735291
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《着丝点蛋白 Ndc80 和 Dsn1 对有丝分裂后神经元的存活是必需的》
Guoli Zhao ，Feng Tian ，Qinglong Wang ，Huyan Meng ，Chen Ding ，Richard T Born ，Zhigang He ，Thomas L Schwarz
bioRxiv 2026.06.29.735291； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.29.735291
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.29.735291v1?rss=1
🏷️ 动粒蛋白 Ndc80 Dsn1 有丝分裂后神经元 细胞凋亡 神经元存活