斑马鱼脊髓损伤部位巨噬细胞的多样来源及其转录谱特征

中枢神经系统中的组织驻留巨噬细胞（小胶质细胞）和血源性巨噬细胞（BDMs）对损伤的应答，在斑马鱼脊髓成功再生过程中发挥关键作用，但这些免疫细胞的来源及其动态行为尚未得到充分表征。在本研究中，我们发现，由 p2ry12:GFP 报告基因标记的小胶质细胞可穿越神经组织进行长距离迁移，从脑部到达脊髓损伤部位；而由 mpeg1:mCherry 报告基因标记的 BDMs 则主要从尾部造血组织迁移至损伤部位，并在此后返回。其中，一半的 p2ry12:GFP 阳性小胶质细胞共表达 mpeg1:mCherry，而 mpeg1:mCherry 阳性的 BDMs 大多为 p2ry12:GFP 阴性。然而，BDM 的一个亚群在损伤部位开始表达 p2ry12:GFP。这表明巨噬细胞群体中存在异质性且动态变化的基因表达。基因表达谱分析显示，损伤部位存在若干类小胶质细胞样和 BDM 样细胞簇，其基因表达谱与增殖、吞噬作用、促炎和抗炎表型以及再生相关基因的差异性表达有关。其中，最丰富的细胞簇是位于损伤核心区的致密聚集的小胶质细胞样细胞，它们表达新型标志物 g0s2 以及与吞噬作用相关的基因。因此，斑马鱼脊髓的再生成功与小胶质细胞和 BDM 各亚群异质性且动态的应答密切相关。

中枢神经系统（CNS）中的组织驻留巨噬细胞（小胶质细胞）以及来源于血液的巨噬细胞（BDMs）在损伤反应中对斑马鱼脊髓成功再生发挥关键作用，但这些免疫细胞的来源及其动态行为尚未得到充分表征。在本研究中，我们发现，由 p2ry12:GFP 报告基因标记的小胶质细胞可穿越神经组织进行长距离迁移，从脑部到达脊髓损伤部位；而由 mpeg1:mCherry 报告基因标记的 BDMs 则主要从尾部造血组织迁移至损伤部位，并随后返回。其中，一半的 p2ry12:GFP 阳性小胶质细胞共表达 mpeg1:mCherry，而 mpeg1:mCherry 阳性的 BDMs 大多为 p2ry12:GFP 阴性。然而，一个 BDM 亚群在损伤部位开始表达 p2ry12:GFP。这表明巨噬细胞群体中存在异质性且动态变化的基因表达。基因表达谱分析揭示，损伤部位存在多个小胶质细胞样和 BDM 样细胞簇，其基因表达特征与增殖、吞噬作用、促炎和抗炎表型以及再生相关基因的特异性表达有关。其中最丰富的细胞簇为位于损伤核心区、密集聚集的小胶质细胞样细胞，其表达新型标志物 g0s2 以及吞噬作用相关基因。因此，斑马鱼脊髓的再生成功与小胶质细胞和 BDM 亚群的异质性和动态反应密切相关。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.734502v1?rss=1

🏷️ 斑马鱼 脊髓损伤 巨噬细胞异质性 小胶质细胞 转录组分析 神经再生