多重创伤性脊髓损伤加剧脊髓运动系统的不良适应性可塑性

脊髓损伤（SCI）会导致运动系统和感觉系统功能障碍，其表现可包括神经病理性疼痛、痛觉过敏、肌肉痉挛和强直。大多数脊髓损伤源于车辆事故或跌落等事件，从而造成多发创伤性脊髓损伤，即除直接中枢神经系统（CNS）损害外，还伴有外周损伤。近期研究结果表明，脊髓突触可塑性在神经病理性疼痛的病理生理过程中起关键作用，具体表现为其与脊髓敏化以及随后发生的与AMPA相关的适应不良性可塑性密切相关。进一步研究显示，在脊髓损伤急性期，伤害性感觉外周刺激会通过过度驱动缺失GluA2的钙通透性AMPA受体（CP-AMPARs），导致适应不良性的脊髓突触可塑性。在本研究中，我们考察了保留神经损伤（SNI）与脊髓损伤并存时的效应，以确定多发创伤性脊髓损伤对脊髓适应不良性可塑性的影响。近红外定量Western blot分析表明，SCI+SNI可增加脊髓GluA1的表达，而不增加GluA2的表达。膜片钳实验进一步证实，与单纯脊髓损伤相比，合并SNI的脊髓损伤后脊髓运动神经元中的AMPAR电流增加，而在给予CP-AMPAR拮抗剂NASPM后，该电流降低。采用非线性主成分分析（NL-PCA）的数据驱动分析还表明，合并SNI的脊髓损伤会产生一种AMPAR可塑性的多变量特征，该特征同样见于其他形式的伤害性感觉外周输入，这提示多发创伤性脊髓损伤诱导脊髓运动系统适应不良性可塑性可能存在一种普遍机制。

脊髓损伤（SCI）会导致运动系统和感觉系统功能障碍，其表现可包括神经病理性疼痛、痛觉过敏、肌肉痉挛及僵硬。大多数脊髓损伤由交通事故或跌落等事件引起，从而形成多发性创伤性脊髓损伤，即除直接中枢神经系统（CNS）损害外，还伴有外周损伤。近期研究发现，脊髓突触可塑性在神经病理性疼痛的病理生理过程中发挥关键作用，尤其与脊髓敏化及其后续出现的AMPA相关适应不良性可塑性密切相关。进一步研究表明，在脊髓损伤急性期，伤害性感受性外周刺激可通过过度驱动缺乏GluA2的钙通透性AMPA受体（CP-AMPARs），导致脊髓突触发生适应不良性可塑性。在本研究中，我们考察了保留神经损伤（SNI）联合脊髓损伤的效应，以确定多发性创伤性脊髓损伤对脊髓适应不良性可塑性的影响。近红外定量Western blot分析显示，SCI+SNI可增加脊髓GluA1的表达，但不增加GluA2的表达。膜片钳实验进一步证实，与单纯SCI相比，SCI合并SNI后脊髓运动神经元中的AMPAR电流增加，而在给予CP-AMPAR拮抗剂NASPM后则降低。基于数据驱动的非线性主成分分析（NL-PCA）同样表明，SCI合并SNI会产生一种AMPAR可塑性的多变量特征，这种特征亦见于其他形式的伤害性感受性外周输入，提示这可能是多发性创伤性脊髓损伤诱发脊髓运动系统适应不良性可塑性的一种普遍机制。

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