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背景:本研究旨在阐明COPD中B细胞亚群的病理改变。该领域目前认识不足,因此本研究重点关注其与经典自身免疫性疾病之间的相似性与差异性。方法:从Gene Expression Omnibus(GEO)获取COPD和自身免疫性疾病的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,通过差异表达基因(DEGs)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)及细胞间通讯分析,对B细胞亚群及其功能进行比较分析。采用ELISA测定血清IgG4,并分析其与临床参数的相关性。通过流式细胞术分选外周血B细胞,用于单细胞B细胞受体(BCR)测序。采用v-Abl-Bcl2前B细胞系进行香烟烟雾提取物(CSE)刺激,以评估体外异常发育情况。结果:在肺组织中,IgG4浆细胞富集,并表达BCR活化基因、炎症基因以及TNF-NF-κB-MAPK通路相关基因。血清IgG4浓度与支气管舒张前后FEV1/FVC均呈负相关。B细胞通过IL-1B-IL-6、整合素和趋化因子信号与单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞相互作用,从而促进慢性炎症和组织重塑。在外周血中,过渡性T1 B细胞增多,同时伴有λ链富集、IGLV1-47使用增加以及自身免疫相关通路富集。在骨髓中,pre-B I细胞数量增加,而small pre-B III细胞数量减少,并伴有BCR发育相关基因表达改变。CSE刺激前B细胞系后,λ表达呈浓度依赖性下降。结论:COPD中的自身免疫异常似乎更为局限,但IgG4抗体的产生可能促进免疫介导的肺损伤。
背景:本研究旨在阐明慢性阻塞性肺疾病(COPD)中B细胞亚群的病理改变。该领域目前表征不足,因此本研究重点关注其与经典自身免疫性疾病之间的相似性与差异性。
方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取COPD和自身免疫性疾病的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,通过差异表达基因(DEGs)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)及细胞-细胞通讯分析,对B细胞亚群及其功能进行比较分析。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IgG4水平,并分析其与临床参数的相关性。通过流式细胞术分选外周血B细胞,用于单细胞B细胞受体(BCR)测序。采用v-Abl-Bcl2前B细胞系进行香烟烟雾提取物(CSE)刺激,以评估体外异常发育情况。
结果:在肺组织中,IgG4浆细胞富集,并表达BCR激活及炎症相关基因,以及TNF-NF-κB-MAPK通路。血清IgG4浓度与支气管舒张前后FEV1/FVC均呈负相关。B细胞通过IL-1B-IL-6、整合素和趋化因子信号与单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞相互作用,促进慢性炎症和组织重塑。在外周血中,过渡性T1 B细胞增多,同时伴有λ链富集、IGLV1-47使用增加,以及自身免疫相关通路富集。在骨髓中,pre-B I细胞数量增加,而small pre-B III细胞数量减少,并伴有BCR发育相关基因表达改变。CSE刺激前B细胞系后,λ链表达呈浓度依赖性下降。
结论:COPD中的自身免疫异常似乎更为局限,但IgG4抗体的产生可能促进免疫介导的肺损伤。
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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.734436v1?rss=1
🏷️ 慢阻肺 B细胞亚群 IgG4浆细胞 BCR重塑 低度自身免疫 单细胞测序