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外周神经中的髓鞘形成由轴突来源的信号以及施旺细胞扩展富含脂质膜的能力共同调控。已知轴突型 Neuregulin-1 III 型(NRG1t3)可促进更厚的髓鞘形成,并与外周神经中脂质丰度增加相关。NRG1t3 还可强烈上调外周髓鞘蛋白 2(FABP8/PMP2),这是一种存在于髓鞘化施旺细胞中的脂肪酸结合蛋白。在本研究中,我们直接检验了在施旺细胞中提高 PMP2 水平是否足以增强神经中的髓鞘生长。 我们构建了施旺细胞特异性过表达 PMP2 的转基因小鼠,并证明 PMP2 过表达可驱动外周神经中髓鞘显著增厚,而不会改变髓鞘超微结构、损害神经传导,或在持续表达的情况下引起可检测的不良效应。值得注意的是,这种高髓鞘化并未伴随经典促髓鞘化信号通路的激活。相反,PMP2 水平升高选择性增强了施旺细胞对脂肪酸的摄取,表明 PMP2 是一种对剂量敏感的髓鞘生长增强因子。这些结果提示,在缺乏轴突信号驱动的上调情况下,PMP2 表达增强本身即可促进髓鞘膜扩展,并提高脂肪酸可用性,从而可能有利于复杂脂质的合成。上述发现揭示了 PMP2 作为体内髓鞘扩展调控因子的全新作用,突出了脂质转运与髓鞘生长之间的关键联系。
belins{at}amc.edu
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周围神经中髓鞘的形成由轴突来源的信号以及施旺细胞扩展富含脂质膜的能力共同协调。已知轴突型Ⅲ神经调节蛋白-1(NRG1t3)可促进更厚的髓鞘形成,并与周围神经中脂质丰度增加相关。NRG1t3 还会强烈上调周围髓鞘蛋白2(FABP8/PMP2),这是一种存在于形成髓鞘的施旺细胞中的脂肪酸结合蛋白。在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026年6月29日。
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FABP8/PMP2 是周围神经系统髓鞘化的正向调节因子
Jiayue Hong , Clemence Roue , Simar Arora , Ethan McFerland , Sophia Elston , Khushi Panchal , Olivia Harris , Mathieu DiPersio , Taylor Humphrey , Brie Beck , Kaitlin Munro , Senbahavalli Ramasamy , Yannick Poitelon , Sophie Belin
bioRxiv 2026.06.26.734879;
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734879
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FABP8/PMP2 是周围神经系统髓鞘化的正向调节因子
Jiayue Hong , Clemence Roue , Simar Arora , Ethan McFerland , Sophia Elston , Khushi Panchal , Olivia Harris , Mathieu DiPersio , Taylor Humphrey , Brie Beck , Kaitlin Munro , Senbahavalli Ramasamy , Yannick Poitelon , Sophie Belin
bioRxiv 2026.06.26.734879;
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734879
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734879v1?rss=1
🏷️ PMP2/FABP8 周围神经髓鞘化 施旺细胞 脂肪酸摄取 转基因小鼠