神经质通过兴奋性神经元失调与认知衰退及阿尔茨海默病风险增加相关

root 提交于 周二, 06/30/2026 - 00:47
引言:神经质是阿尔茨海默病(AD)已确立的风险因素,但将这一人格特质与神经退行性变联系起来的分子机制仍知之甚少。 方法:我们利用认知老化纵向队列研究的单核RNA测序数据(n = 655),探究介导神经质与AD之间关联的机制。 结果:我们鉴定出两个与神经质相关的基因,这两个基因在兴奋性神经元中均呈下调表达:ADRA1B 和 LY6E-DT。此外,我们发现神经质与特定兴奋性神经元亚群 Exc.12 的富集相关。进一步分析表明,Exc.12 部分介导了神经质与AD之间的关系,解释了总效应的12.2%。 讨论:兴奋性神经元的失调可能代表了将神经质与AD联系起来的关键细胞变化。

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神经质通过兴奋性神经元失调与认知衰退及阿尔茨海默病风险升高相关

查看 ORCID 个人主页 Sneha Sharma, 查看 ORCID 个人主页 Natacha Comandante-Lou, Yiyi Ma, Masashi Fujita, David A Bennett, Andrea R Zammit, Phillip De Jager

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.27.735015

Sneha Sharma 1 哥伦比亚大学欧文医学中心,神经病学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。

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Sneha Sharma, Natacha Comandante-Lou, Yiyi Ma, Masashi Fujita, David A Bennett, Andrea R Zammit, Phillip De Jager

bioRxiv 2026.06.27.735015; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.27.735015

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Sneha Sharma, Natacha Comandante-Lou, Yiyi Ma, Masashi Fujita, David A Bennett, Andrea R Zammit, Phillip De Jager

bioRxiv 2026.06.27.735015; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.27.735015


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.27.735015v1?rss=1

🏷️ 神经质 阿尔茨海默病 兴奋性神经元 单核RNA测序 认知衰退 细胞亚群