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病毒感染的检测会引发细胞内在性和细胞外在性两种应答。在哺乳动物中，病毒感染的细胞内在性检测会导致STAT（信号转导和转录激活因子）蛋白的细胞外在性激活。STAT是一类促进抗病毒防御的转录因子家族。在秀丽隐杆线虫C. elegans中，STA-1/STAT是抗病毒防御的负调控因子，但其作用是发生于细胞内在层面还是细胞外在层面，以及其是否具有与哺乳动物STATs保守的功能结构域，尚不清楚。在这里，我们表明，在感染其天然病毒病原体Orsay病毒的细胞中，C. elegans的STA-1蛋白会从细胞核中消失，而在未感染细胞中则仍定位于细胞核内，这表明其作用位点具有细胞内在性。在病毒感染过程中，STA-1形成与RNA病毒传感器DRH-1相互作用的细胞质斑点，提示DRH-1有助于限制这一免疫抑制因子。STA-1过表达会导致对病毒感染的易感性增加，这种效应依赖于对DNA结合、核定位和磷酸化至关重要的保守残基。结构预测表明，STA-1与哺乳动物中的STAT5蛋白最为相似，而后者已知具有免疫抑制作用。我们的转录组分析表明，C. elegans中的STA-1调控一种广泛的抗病原体程序，其中包括在病毒感染较晚阶段上调的基因。总之，我们的研究结果揭示了C. elegans中STA-1的保守性与差异性特征，表明细胞内在性的免疫抑制性STAT具有古老的功能。
病毒感染驱动秀丽隐杆线虫免疫抑制性 STAT 转录因子 STA-1 的细胞内重定位 | bioRxiv
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病毒感染驱动秀丽隐杆线虫免疫抑制性 STAT 转录因子 STA-1 的细胞内重定位
Lakshmi E. Batachari，Tyler D. Bechtel，Zhouxin Shen，Emily R. Troemel
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734234
Lakshmi E. Batachari 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Tyler D. Bechtel 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Zhouxin Shen 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
Emily R. Troemel 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站上搜索该作者
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通讯请联系： etroemel{at}ucsd.edu
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摘要
对病毒感染的检测会引发细胞内在性和细胞外在性两类应答。在哺乳动物中，细胞内在性地检测到病毒感染会导致 STAT（信号转导与转录激活因子）蛋白的细胞外在性激活；STAT 是一类促进抗病毒防御的转录因子。在线虫秀丽隐杆线虫中，STA-1/STAT 是抗病毒防御的负调控因子，但其作用方式是细胞内在性还是细胞外在性尚不清楚，也不清楚其是否具有与哺乳动物 STAT 保守的功能结构域。在本研究中，我们表明，在感染天然病毒病原体 Orsay 病毒的细胞中，秀丽隐杆线虫 STA-1 蛋白会从细胞核中消失，而在未感染细胞中则仍定位于细胞核内，这表明其作用位点具有细胞内在性。在病毒感染期间，STA-1 形成与 RNA 病毒传感器 DRH-1 相互作用的细胞质斑点，提示 DRH-1 有助于限制这一免疫抑制因子。STA-1 的过表达会增加对病毒感染的易感性，这种作用依赖于对 DNA 结合、核定位和磷酸化至关重要的保守残基。结构预测表明，STA-1 与哺乳动物中的 STAT5 蛋白最为相似，而后者已知具有免疫抑制作用。我们的转录组分析显示，秀丽隐杆线虫 STA-1 调控一种广义的抗病原体程序，其中包括在病毒感染较晚阶段上调的基因。综上所述，我们的研究结果揭示了秀丽隐杆线虫中 STA-1 的保守与特异特征，表明细胞内在性、免疫抑制性 STAT 具有一种古老的功能角色。
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本预印本的。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发表于 2026 年 6 月 29 日。
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Lakshmi E. Batachari，Tyler D. Bechtel，Zhouxin Shen，Emily R. Troemel
bioRxiv 2026.06.24.734234; doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734234
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病毒感染驱动秀丽隐杆线虫免疫抑制性 STAT 转录因子 STA-1 的细胞内重定位
Lakshmi E. Batachari，Tyler D. Bechtel，Zhouxin Shen，Emily R. Troemel
bioRxiv 2026.06.24.734234; doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734234
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734234v1?rss=1
🏷️ 秀丽隐杆线虫 病毒感染 STA-1/STAT 免疫抑制 细胞内在免疫 亚细胞定位