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人类免疫缺陷病毒（HIV）-1广谱中和抗体（bNAbs）已显示出临床疗效，但面临与重组蛋白生产和纯化相关的制造挑战。在此，我们提出了一种核糖核酸（RNA）编码的bNAb（RibobNAb）平台，该平台可通过脂质纳米颗粒（LNP）递送，在体内实现经临床验证的bNAb PGT121的抗体生产，并支持在体外和体内快速评估Fc变体（LS、del294、LS-del294）。我们在体外证实，所有RibobNAb变体均可实现表达，具有对HIV-1 Env的亚纳摩尔级结合能力，并表现出强效中和活性。在小鼠中，单次RNA-LNP给药可实现所有RibobNAb变体的体内表达，其中PGT121-LS与PGT121相比表现出延长的半衰期。在非人灵长类动物（NHPs）中，单次静脉注射PGT121-LS RNA-LNP耐受性良好，在180天内未形成抗药抗体（ADA），且PGT121-LS的半衰期与参考蛋白相当。单次肌内注射虽显示出RibobNAb表达，但自第14天起出现ADA生成，且生物利用度较低。体内表达的PGT121-LS RibobNAb保留了与PGT121-LS参考蛋白完全相同的抗病毒功能。一个整合RNA转染与翻译动力学的NHP药代动力学模型实现了异速缩放及首次人体给药剂量预测。我们强调，RibobNAb可作为传统纯化蛋白抗体的替代方案，用于快速开发基于bNAb的治疗策略。
RNA编码的PGT121-LS抗HIV抗体：全面的临床前表征与转化药代动力学 | bioRxiv
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RNA编码的PGT121-LS抗HIV抗体：全面的临床前表征与转化药代动力学
Felix Tolksdorf， Johannes Nelke， Robin Johannson， Janina Caesar， Anuhar Chaturvedi， Anja Kopp， Leyla Fischer， Alexandra Malz， Sven Kratochvil， Imke Gerhard， Jan Patrick Bogen， Candice Morin， Maximilian Kullmann， Michael S. Seaman， Georgia D. Tomaras， Nicole L. Yates， Margaret E. Ackerman， Joshua Alex Weiner， Ursula Ellinghaus， Christiane R. Stadler， Ugur Sahin， Valentin Le Douce
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734219
Felix Tolksdorf 1 BioNTech SE；
Johannes Nelke 1 BioNTech SE；
Robin Johannson 1 BioNTech SE；
Janina Caesar 1 BioNTech SE；
Anuhar Chaturvedi 1 BioNTech SE；
Anja Kopp 2 BioNTech；
Leyla Fischer 1 BioNTech SE；
Alexandra Malz 1 BioNTech SE；
Sven Kratochvil 1 BioNTech SE；
Imke Gerhard 1 BioNTech SE；
Jan Patrick Bogen 1 BioNTech SE；
Candice Morin 1 BioNTech SE；
Maximilian Kullmann 1 BioNTech SE；
Michael S. Seaman 3 Beth Israel Deaconess医学中心；
Georgia D. Tomaras 4 杜克大学医学中心；
Nicole L. Yates 4 杜克大学医学中心；
Margaret E. Ackerman 5 达特茅斯学院；
Joshua Alex Weiner 5 达特茅斯学院；
Ursula Ellinghaus 1 BioNTech SE；
Christiane R. Stadler 1 BioNTech SE；
Ugur Sahin 1 BioNTech SE；
Valentin Le Douce 6 BioNTech SE
通讯作者： valentin.ledouce{at}biontech.de
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人类免疫缺陷病毒（HIV）-1广谱中和抗体（bNAb）已显示出临床疗效，但面临与重组蛋白生产和纯化相关的制造挑战。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本文依据CC-BY 4.0国际许可协议公开提供。
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发表于2026年6月29日。
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Felix Tolksdorf， Johannes Nelke， Robin Johannson， Janina Caesar， Anuhar Chaturvedi， Anja Kopp， Leyla Fischer， Alexandra Malz， Sven Kratochvil， Imke Gerhard， Jan Patrick Bogen， Candice Morin， Maximilian Kullmann， Michael S. Seaman， Georgia D. Tomaras， Nicole L. Yates， Margaret E. Ackerman， Joshua Alex Weiner， Ursula Ellinghaus， Christiane R. Stadler， Ugur Sahin， Valentin Le Douce
bioRxiv 2026.06.24.734219； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734219
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RNA编码的PGT121-LS抗HIV抗体：全面的临床前表征与转化药代动力学
Felix Tolksdorf， Johannes Nelke， Robin Johannson， Janina Caesar， Anuhar Chaturvedi， Anja Kopp， Leyla Fischer， Alexandra Malz， Sven Kratochvil， Imke Gerhard， Jan Patrick Bogen， Candice Morin， Maximilian Kullmann， Michael S. Seaman， Georgia D. Tomaras， Nicole L. Yates， Margaret E. Ackerman， Joshua Alex Weiner， Ursula Ellinghaus， Christiane R. Stadler， Ugur Sahin， Valentin Le Douce
bioRxiv 2026.06.24.734219； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734219
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734219v1?rss=1
🏷️ HIV-1 广谱中和抗体 RNA-LNP递送 药代动力学 抗药抗体