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对恶性疟原虫疟疾的免疫形成缓慢,需要在高传播地区反复感染才能建立,并且在缺乏寄生虫暴露的情况下会迅速减弱。这种免疫的关键在于抗体的产生,而抗体生成依赖于CD4滤泡辅助性T细胞(Tfh)的支持,后者驱动强有力的生发中心反应。然而,在疟疾中,外周血中的疟疾特异性CD4 T细胞群体主要由1型调节性T细胞(Tr1)构成,这类细胞在应答寄生虫时会产生高水平的IL-10。Tr1样Tfh细胞(Tfh10)已在多种重复抗原刺激的情境中被报道,但尚未在疟疾中得到研究。 在本研究中,我们采用单细胞RNA测序和多参数流式细胞术,对一个高度暴露个体纵向队列中的疟疾特异性Tfh和Tr1细胞进行了表征,并评估了它们在传播中断后的持续性。疟疾特异性Tfh和Tr1细胞表现出重叠的特征,而Tr1细胞样的转录特征和表型也可在Tfh细胞群体中检测到。Tfh10细胞亚群是疟疾特异性Tfh细胞的主要表型。随着疟疾传播被阻断,疟疾特异性Tr1和Tfh10细胞的频率下降。这些发现突出了Tfh与Tr1细胞之间的密切关系,并表明疟疾中的Tfh细胞群体以Tfh10细胞为主。在缺乏持续暴露的情况下,这些细胞迅速衰减,这与维持调节性CD4 T细胞表型需要持续抗原存在的要求一致。
恶性疟原虫疟疾中循环T滤泡辅助细胞与I型调节性T细胞具有重叠表型,并由寄生虫暴露维持。| bioRxiv
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恶性疟原虫疟疾中循环T滤泡辅助细胞与I型调节性T细胞具有重叠表型,并由寄生虫暴露维持。
查看 ORCID 个人资料 Mayimuna Nalubega,Damian Oyong,Dean W Andrew,Megan S.F Soon,Jessica R Loughland,Zuleima Pava,Nicholas L Dooley,Kenneth Musinguzi,Felistas Nankya,Isaac Ssewanyana,John Rek,Emmanuel Arinaitwe,Moses R. Kamya,Margaret E Feeney,查看 ORCID 个人资料 Prasanna Jagannathan,Christian Engwerda,Michelle J Boyle
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734380
Mayimuna Nalubega 1 Burnet Institute; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 开放获取。
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发布于 2026年6月29日。
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bioRxiv 2026.06.24.734380; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734380
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恶性疟原虫疟疾中循环T滤泡辅助细胞与I型调节性T细胞具有重叠表型,并由寄生虫暴露维持。
Mayimuna Nalubega,Damian Oyong,Dean W Andrew,Megan S.F Soon,Jessica R Loughland,Zuleima Pava,Nicholas L Dooley,Kenneth Musinguzi,Felistas Nankya,Isaac Ssewanyana,John Rek,Emmanuel Arinaitwe,Moses R. Kamya,Margaret E Feeney,Prasanna Jagannathan,Christian Engwerda,Michelle J Boyle
bioRxiv 2026.06.24.734380; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734380
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734380v1?rss=1
🏷️ 恶性疟原虫 滤泡辅助性T细胞 I型调节性T细胞 单细胞RNA测序 抗原持续暴露