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由丝状支原体丝状亚种（Mycoplasma mycoides subsp. mycoides，Mmm）引起的牛传染性胸膜肺炎（contagious bovine pleuropneumonia，CBPP）仍然是牛群健康和农业产业的重大负担。Mmm是一种非典型细菌性病原体，似乎缺乏能够直接造成组织损伤的经典毒力因子（即毒素），关于驱动其致病性的机制目前知之甚少。人们认为宿主免疫反应与CBPP病理过程有关，但病变起始、进展和慢性化所涉及的分子机制尚未得到充分界定。经典病理学描述了肺部病变的连续谱系，其起始于早期炎症，继而发展为更成熟的坏死性病变，并形成纤维性包裹灶。然而，在Mmm感染过程中驱动这种可能具有免疫病理性质的进展的宿主转录反应，迄今尚未在体内得到解析。 在本研究中，我们对实验感染动物采集的不同病变阶段的病理性肺组织进行了分阶段转录组学分析，并与未攻毒对照动物采集的健康肺组织进行了比较。通过差异基因表达分析和功能富集分析，我们鉴定了与Mmm感染及病理性病变形成相关的生物学通路。感染早期以干扰素刺激基因和细胞因子反应通路为主导，尽管病因学上属于细菌感染，却形成了以抗病毒样反应为主的应答环境。红色肝变阶段表现出中性粒细胞趋化因子、上皮重塑标志物以及早期基质重塑酶的强烈诱导。实变阶段涵盖红色和灰色肝变，富集于先天免疫激活、白细胞黏附、细胞外基质组织以及持续性干扰素信号传导。灰色肝变反映了晚期实变，其特征为增强的中性粒细胞效应活性、氧化性和蛋白水解性损伤，以及与巨噬细胞和成纤维细胞相关的胶原加工。坏死/包裹灶病变显示炎症信号减弱，而细胞外基质组织、黏附及形态发生通路则显著增强，这与包裹和包裹灶形成相一致。 我们的数据表明，CBPP肺部病理的动态连续过程起始于干扰素预激的髓系细胞募集，并由中性粒细胞驱动的损伤以及巨噬细胞和成纤维细胞介导的基质重塑进一步放大。这些数据进一步证实了免疫失调在Mmm感染期间疾病发生发展中的作用。
传染性牛胸膜肺炎中病变形成所依赖的宿主转录程序 | bioRxiv
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传染性牛胸膜肺炎中病变形成所依赖的宿主转录程序
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Arlind B Mara，Angela Makumi，Rosemary Grace Ozyck，Massimo Scacchia，Hezron Wesonga，Mark Ackermann，Noah O Okumu，Winnie Chebore，Morgan Hunte，Jeremy M Miller，Edan R Tulman，Steven Szczepanek，Elise Schieck，Steven J Geary
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734280
Arlind B Mara 1 康涅狄格大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于 2026 年 6 月 29 日。
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Arlind B Mara，Angela Makumi，Rosemary Grace Ozyck，Massimo Scacchia，Hezron Wesonga，Mark Ackermann，Noah O Okumu，Winnie Chebore，Morgan Hunte，Jeremy M Miller，Edan R Tulman，Steven Szczepanek，Elise Schieck，Steven J Geary
bioRxiv 2026.06.24.734280； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734280
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传染性牛胸膜肺炎中病变形成所依赖的宿主转录程序
Arlind B Mara，Angela Makumi，Rosemary Grace Ozyck，Massimo Scacchia，Hezron Wesonga，Mark Ackermann，Noah O Okumu，Winnie Chebore，Morgan Hunte，Jeremy M Miller，Edan R Tulman，Steven Szczepanek，Elise Schieck，Steven J Geary
bioRxiv 2026.06.24.734280； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734280
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734280v1?rss=1
🏷️ 牛传染性胸膜肺炎 宿主转录组 免疫病理 中性粒细胞 细胞外基质重塑