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抗生素（ABXs）是当前治疗艰难梭菌感染（CDI）的标准疗法。矛盾的是，ABX诱导的菌群失调是CDI的主要危险因素，因为结肠微生物生态系统的破坏为艰难梭菌定植创造了机会。鉴于ABX还可改变免疫反应，我们研究了ABX是否会使结肠免疫微环境预先处于易感于CDI的状态。在本文中，我们表明，ABX可通过促进小鼠结肠中依赖CCR5的致病性免疫细胞群出现而加重CDI严重程度。高通量免疫细胞谱系分析显示，ABX使结肠免疫区室向与CCR5相关的I型免疫特征转变，其标志是CCR5+ ILC1和CCR5+ Th1细胞的扩增。CCR5的部分遗传性缺失可逆转CDI的严重程度，减轻结肠炎症并提高生存率。对CCL3/4/5-CCR5通路的药理学抑制同样再现了这些有利的疾病结局，我们将其归因于CDI期间结肠CCR5+ ILC1、CCR5+ Th1和CCR5+ CD8 T细胞群的减少。总之，我们的研究结果突破了将菌群失调视为CDI经典危险因素的传统认识，并确立了ABX诱导的免疫失衡是决定CDI易感性的一个此前未受到充分重视的因素。
抗生素通过CCR5依赖性免疫反应促进对艰难梭菌感染的易感性 | bioRxiv
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抗生素通过CCR5依赖性免疫反应促进对艰难梭菌感染的易感性
查看 ORCID 档案 Md. Jashim Uddin， 查看 ORCID 档案 Nick R Natale， Farha Naz， Jiayi Tian， 查看 ORCID 档案 Rachel McMillan， 查看 ORCID 档案 Duncan James Hart， 查看 ORCID 档案 Shelby Schenck， 查看 ORCID 档案 William Arthur Petri Jr.
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734321
Md. Jashim Uddin 1 弗吉尼亚大学医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Md. Jashim Uddin 的 ORCID 记录
Nick R Natale 2 弗吉尼亚大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Nick R Natale 的 ORCID 记录
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Farha Naz 2 弗吉尼亚大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Jiayi Tian 1 弗吉尼亚大学医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
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William Arthur Petri Jr. 2 弗吉尼亚大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 William Arthur Petri Jr. 的 ORCID 记录
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摘要
抗生素（ABXs）是治疗艰难梭菌感染（CDI）的当前标准疗法。矛盾的是，抗生素诱导的菌群失调是CDI的主要危险因素，因为结肠微生物生态系统的破坏为艰难梭菌定植创造了机会。鉴于抗生素也能够改变免疫反应，我们研究了抗生素是否会使结肠免疫微环境预先处于易感于CDI的状态。在本研究中，我们指出抗生素通过促使小鼠结肠中出现依赖CCR5的致病性免疫细胞群，从而加重CDI的严重程度。高通量免疫细胞谱分析显示，抗生素使结肠免疫区室向与CCR5相关的I型免疫特征转变，其标志为CCR5+ ILC1和CCR5+ Th1细胞的扩增。CCR5的部分基因缺失可逆转CDI的严重程度，减轻结肠炎症并提高生存率。对CCL3/4/5-CCR5通路的药理学抑制同样重现了这些有利的疾病结局，我们将其归因于CDI期间结肠中CCR5+ ILC1、CCR5+ Th1和CCR5+ CD8 T细胞群的减少。总之，我们的发现超越了将菌群失调视为CDI经典危险因素的传统认识，并确立了抗生素诱导的免疫失衡是决定CDI易感性的一个此前未受到充分重视的因素。
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026年6月29日。
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抗生素通过CCR5依赖性免疫反应促进对艰难梭菌感染的易感性
Md. Jashim Uddin， Nick R Natale， Farha Naz， Jiayi Tian， Rachel McMillan， Duncan James Hart， Shelby Schenck， William Arthur Petri Jr.
bioRxiv 2026.06.24.734321； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734321
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Md. Jashim Uddin， Nick R Natale， Farha Naz， Jiayi Tian， Rachel McMillan， Duncan James Hart， Shelby Schenck， William Arthur Petri Jr.
bioRxiv 2026.06.24.734321； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734321
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734321v1?rss=1
🏷️ 艰难梭菌感染 抗生素相关菌群失调 CCR5信号通路 结肠免疫微环境 I型免疫反应