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AMPA受体（AMPAR）信号传导是长时程增强（LTP）的基础，LTP是一种学习的细胞机制，其选择性地涉及GluA1型AMPAR，但其作用机制尚未被完全阐明。在此，我们报道辅助亚基PRRT1/SynDIG4在LTP中的关键作用。海马AMPAR的冷冻电镜结构显示，PRRT1通过其嵌入膜内的CD225结构域优先与GluA1结合，该结构域通过GluA1的Cys825位点上一种此前未被探索的脂质修饰隔离其C末端。因此，参与LTP的GluA1调控基序，包括CaMKII结合位点，均无法被接近。PRRT1过表达会损害LTP，而Cys825Ser突变可挽救这一效应，这可能是由于恢复了CaMKII对GluA1尾部Ser831位点进行磷酸化的可及性。我们的数据揭示了一种机制：PRRT1/SynDIG4调控了在LTP诱导时被释放的GluA1储备池的可利用性。
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摘要
AMPA 受体（AMPAR）信号传导是长时程增强（LTP）的基础，LTP 是一种学习的细胞机制，其选择性地涉及 GluA1 型 AMPAR，但其作用机制尚未得到充分阐明。在此，我们报告了辅助亚基 PRRT1/SynDIG4 在 LTP 中的关键作用。海马 AMPAR 的冷冻电镜结构显示，PRRT1 通过其嵌入膜内的 CD225 结构域优先与 GluA1 结合，并通过 GluA1 Cys825 上一种此前未被探索的脂质修饰来隔离 GluA1 的 C 末端。因此，与 LTP 相关的 GluA1 调控基序，包括 CaMKII 结合位点，均无法被接近。PRRT1 过表达会损害 LTP，而 Cys825Ser 突变可挽救这一效应，推测其机制是恢复了 CaMKII 对 GluA1 尾部 Ser831 位点的磷酸化作用所需的可及性。我们的数据揭示了一种机制，即 PRRT1/SynDIG4 控制了在 LTP 诱导时被释放的 GluA1 储备池的可用性。
利益冲突声明
作者声明不存在竞争性利益。
已声明的资助信息
Wellcome Trust， https://ror.org/029chgv08 U105174197 223194/Z/21/Z
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发布于 2026 年 6 月 29 日。
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LTP 中 PRRT1/SynDIG4 对 GluA1 AMPA 受体调控的结构基础
Yaoyao Han ， Xinyao Dou ， Sew-Yeu Peak-Chew ， Sven Truckenbrodt ， Josip Ivica ， Ingo H. Greger
bioRxiv 2026.06.24.734257； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734257
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LTP 中 PRRT1/SynDIG4 对 GluA1 AMPA 受体调控的结构基础
Yaoyao Han ， Xinyao Dou ， Sew-Yeu Peak-Chew ， Sven Truckenbrodt ， Josip Ivica ， Ingo H. Greger
bioRxiv 2026.06.24.734257； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734257
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734257v1?rss=1
🏷️ 长时程增强 AMPA受体 GluA1 PRRT1/SynDIG4 冷冻电镜 CaMKII磷酸化