- 3 次围观
骨骼肌在应对脂多糖（LPS）等炎症刺激时会分泌多种细胞因子；然而，驻留巨噬细胞或其他非肌肉细胞对这种分泌反应的贡献尚未得到充分阐明。为确定驻留巨噬细胞对炎症性细胞因子产生的潜在影响，我们检测了分离的小鼠比目鱼肌对LPS的反应性，其中仅将肌肉内髓系来源细胞（如驻留巨噬细胞）中的一种关键Toll样受体衔接蛋白（Myd88）敲低。该表型称为LyzMyd88-/-；同窝对照为Myd88fl/fl。在LyzMyd88-/-小鼠的比目鱼肌中，LPS暴露最初1小时内，白细胞介素-6（IL-6）和角质形成细胞来源细胞因子（KC，CXCL1）的分泌速率分别显著下降至对照组的56.3%和60.6%。在第2小时内，与第1小时相比，两种表型中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、IL-6、KC（CXCL1）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1，CCL2）的分泌均大幅升高了5–10倍。然而，在第2小时中，仅有MCP-1的分泌下降至对照组的70.6%。 我们还检测了对含有1%无菌小鼠血浆缓冲液的分泌反应，因为已知稀释血浆可增强巨噬细胞对LPS的反应。仅用1%血浆处理会影响某些细胞因子的基线测量值，但在暴露的任一小时内均未导致分泌进一步增加。然而，在整个研究期间，无论是否加入血浆，均观察到若干细胞因子的分泌速率出现小幅且渐进性的升高，其中IL-6和KC的反应最为明显。总体而言，这些结果表明，髓系来源的驻留免疫细胞对完整氧化型骨骼肌细胞因子分泌反应的早期阶段具有显著贡献。此外，缓冲液中少量血浆本身对细胞因子分泌不具有独立的刺激作用。
小鼠比目鱼肌中常驻髓系来源免疫细胞参与早期脂多糖诱导的细胞因子分泌 | bioRxiv
跳转至主要内容 首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索该关键词 高级搜索 新结果
小鼠比目鱼肌中常驻髓系来源免疫细胞参与早期脂多糖诱导的细胞因子分泌
Finleigh P Fitton， Deborah A Morse， Kevin J. Cusack， Bryce J Gambino， Thomas L Clanton
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734036
Finleigh P Fitton 1 佛罗里达大学；
Deborah A Morse 2 佛罗里达大学
Kevin J. Cusack 1 佛罗里达大学；
Bryce J Gambino 1 佛罗里达大学；
Thomas L Clanton 1 佛罗里达大学；
Thomas L Clanton 的 ORCID 记录
通讯作者： tclanton{at}hhp.ufl.edu
摘要 信息/历史 指标 补充材料 数据/代码 预览 PDF
摘要
骨骼肌在应对脂多糖（LPS）等炎症刺激时会分泌多种细胞因子；然而，常驻巨噬细胞或其他非肌肉细胞对这种分泌反应的贡献尚未得到充分阐明。为确定常驻巨噬细胞对炎症性细胞因子产生的潜在影响，我们检测了分离的小鼠比目鱼肌对 LPS 的反应性，其中仅将肌肉内髓系来源细胞（例如常驻巨噬细胞）中的关键 Toll 受体衔接蛋白（Myd88）敲低。该表型记为 LyzMyd88-/-；同窝对照为 Myd88fl/fl。在来自 LyzMyd88-/- 小鼠的比目鱼肌中，LPS 暴露最初 1 小时内，白细胞介素-6（IL-6）和角质细胞来源细胞因子（KC，CXCL1）的分泌速率分别显著降低至对照组的 56.3% 和 60.6%。在第 2 小时，与第 1 小时相比，两种表型中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、IL-6、KC（CXCL1）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1，CCL2）的分泌均显著升高 5–10 倍。然而，在第 2 小时中，仅 MCP-1 的分泌降低至对照组的 70.6%。我们还检测了含有 1% 无菌小鼠血浆的缓冲液所引发的分泌反应，因为已知稀释血浆可增强巨噬细胞对 LPS 的反应。单独给予 1% 血浆会影响某些细胞因子的基线测量值，但在暴露的任一小时内均未引起分泌的进一步增加。然而，在整个研究期间，无论是否加入血浆，均观察到若干细胞因子分泌速率的小幅且逐渐增加，其中 IL-6 和 KC 的反应最为明显。总体而言，结果支持这样一种观点：髓系来源的常驻免疫细胞对完整氧化型骨骼肌细胞因子分泌反应的早期阶段具有显著贡献。此外，缓冲液中少量血浆对细胞因子分泌没有独立的刺激作用。
利益冲突声明
脚注
https://figshare.com/articles/dataset/Supplementary_Tables_S1_and_S2/28…
已声明资助信息
美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88 NIH R01GM118895-0（TLC）
版权
持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
返回顶部 上一篇 下一篇
发布于 2026 年 6 月 29 日。
下载 PDF 补充材料 数据/代码 电子邮件
感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。
您将要通过电子邮件发送以下内容 小鼠比目鱼肌中常驻髓系来源免疫细胞参与早期脂多糖诱导的细胞因子分泌
邮件主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
邮件正文 （您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人工访客，并防止自动化垃圾信息提交。
分享
小鼠比目鱼肌中常驻髓系来源免疫细胞参与早期脂多糖诱导的细胞因子分泌
Finleigh P Fitton， Deborah A Morse， Kevin J. Cusack， Bryce J Gambino， Thomas L Clanton
bioRxiv 2026.06.23.734036； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734036
分享本文： 复制
引文工具
小鼠比目鱼肌中常驻髓系来源免疫细胞参与早期脂多糖诱导的细胞因子分泌
Finleigh P Fitton， Deborah A Morse， Kevin J. Cusack， Bryce J Gambino， Thomas L Clanton
bioRxiv 2026.06.23.734036； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734036
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.734036v1?rss=1
🏷️ 骨骼肌炎症 驻留巨噬细胞 LPS刺激 细胞因子分泌 MyD88信号