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母体睡眠紊乱是一种尚未被充分认识的不良子代结局风险因素。长期睡眠中断可诱发炎症，而炎症是子代神经精神障碍的一个已确立风险因素。睡眠紊乱和炎症可通过犬尿氨酸通路（kynurenine pathway，KP）促进色氨酸降解，从而增加犬尿喹啉酸（kynurenic acid，KYNA）的生成；KYNA 是一种可抑制谷氨酸能和胆碱能神经传递的代谢产物，因此可能影响神经发育。由于神经发育性精神病患者脑内 KYNA 水平升高，我们假设产前 KYNA 升高可能构成母体睡眠紊乱、炎症与子代不良神经发育健康之间的机制性联系。为检验这一假设，我们在妊娠最后一周采用了一种新型母体睡眠碎片化（SleepFrag）范式。我们发现，6 天的 SleepFrag 可增加母体血浆炎症标志物、胎盘 KP 代谢、具有性别特异性的胎盘炎症以及胎儿脑 KP 代谢，其中包括 KYNA 升高，而并不改变母体血浆或脑中的 KP 代谢。我们还测试了一个平行的胚胎犬尿氨酸（EKyn）模型，通过给予母体补充犬尿氨酸的饮食来提高产前 KP 代谢。EKyn 提高了母体血浆中的犬尿氨酸和 KYNA 水平，以及胎儿脑内的 KYNA 水平；尽管其对母体睡眠-觉醒结构或炎症的影响极小，但仍导致雄性胎儿脑内 KYNA/犬尿氨酸比值特异性升高。综上，这些发现表明，胎儿脑内 KYNA 升高是一个趋同结局，母体睡眠中断、炎症和 KP 激活可能通过这一结局影响具有性别特异性的神经发育。这些结果还进一步支持 EKyn 模型作为一种转化研究工具，用于分离产前 KP 代谢增强所带来的后果。保护母体睡眠并稳定胎儿脑内 KYNA 水平，可能有助于促进子代脑健康的长期发展。
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妊娠期睡眠碎片化诱导炎症和色氨酸-犬尿氨酸通路代谢：胎儿脑犬尿喹啉酸升高的重要性 | bioRxiv
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妊娠期睡眠碎片化诱导炎症和色氨酸-犬尿氨酸通路代谢：胎儿脑犬尿喹啉酸升高的重要性
Courtney J Wright
J Hunter Cox
Snezana Milosavljevic
Homayoun Valafar
Norma Frizzell
Ana Pocivavsek
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734303
Courtney J Wright
1 南卡罗来纳大学弗洛伊德医学院；
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发布于 2026 年 6 月 29 日。
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Courtney J Wright
J Hunter Cox
Snezana Milosavljevic
Homayoun Valafar
Norma Frizzell
Ana Pocivavsek
bioRxiv 2026.06.24.734303； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734303
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妊娠期睡眠碎片化诱导炎症和色氨酸-犬尿氨酸通路代谢：胎儿脑犬尿喹啉酸升高的重要性
Courtney J Wright
J Hunter Cox
Snezana Milosavljevic
Homayoun Valafar
Norma Frizzell
Ana Pocivavsek
bioRxiv 2026.06.24.734303； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734303
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734303v1?rss=1
🏷️ 妊娠期睡眠碎片化 炎症反应 色氨酸-犬尿氨酸通路 犬尿喹啉酸 胎儿脑发育 性别特异性