SIRT5依赖性ASL调控控制精氨酸代谢和T细胞功能|||北京沫之东生物技术有限公司

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NAD补充可减弱Th1和Th17炎症反应，部分机制是通过依赖精氨酸代谢的线粒体能量调控、氧化还原平衡和信号转导实现的。NAD+-依赖性sirtuin去酰化酶是否参与这一调控尚不清楚。在此，我们表明，在人类受试者口服补充NAD+前体烟酰胺核糖（NR）后，CD4+ T细胞中SIRT1和SIRT5的转录水平均被诱导。在sirtuin家族成员中，与SIRT1相比，SIRT5是精氨酸和延胡索酸代谢的主要调控因子。SIRT5的基因耗竭或药理学抑制削弱了NR介导的精氨酸和延胡索酸升高，并消除了NR对Th1和Th17细胞因子产生的抗炎作用。相反，对外源性精氨酸或瓜氨酸补充的反应仍然保留，这表明SIRT5在线粒体精氨酸生物合成的上游发挥作用。代谢组学分析进一步表明，SIRT5是NR诱导精氨酸生物合成通路重塑所必需的。在机制上，SIRT5与精氨代琥珀酸裂解酶（ASL）发生物理相互作用，促进ASL依赖性的精氨酸积累，并调控ASL的翻译后酰化修饰，包括戊二酰化和丙二酰化。SIRT5缺失破坏了NR介导的氧化还原稳态、抗氧化基因表达以及细胞因子抑制作用。总体而言，这些发现确定了SIRT5是NAD前体诱导代谢重塑的关键介导因子，其将ASL依赖性的精氨酸代谢与人CD4 T细胞中的氧化还原平衡及效应功能联系起来。

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NAD⁺补充可减弱 Th1 和 Th17 炎症，这一作用部分通过依赖精氨酸代谢的线粒体能量学、氧化还原平衡及信号转导调控实现。NAD⁺依赖性的 sirtuin 去酰化酶是否参与这一调控尚不清楚。在此，我们表明，在人体受试者口服补充 NAD⁺前体烟酰胺核糖（NR）后，CD4+ T 细胞中 SIRT1 和 SIRT5 的转录持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

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发布于 2026 年 6 月 29 日。

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