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动物在感染应答过程中,必须在相互竞争的防御程序之间分配有限的能量资源。在此,我们表明,保守的核激素受体 NHR-68 将脂肪酸代谢与秀丽隐杆线虫中的分子免疫和行为免疫的神经调控相整合。NHR-68 与 NHR-10 平行作用,调控参与多不饱和脂肪酸(PUFA)代谢的基因。NHR-68 的缺失会扰乱亚油酸(LA)稳态,从而损害病原体回避行为。补充 LA 可恢复回避行为,而抑制 fat-3 会提高 LA 水平并增强病原体回避;相反,抑制 fat-2 导致 LA 合成丧失并削弱该行为,这表明 LA 促进了行为免疫。 我们进一步表明,NHR-68 在线虫肠道中发挥作用以调控亚油酸稳态,而肠道脂质代谢的变化可通过肠道到神经元的通讯影响一个依赖 AWC 的病原体回避神经回路。NHR-68 抑制介导分子免疫应答的 PMK-1/p38 MAPK 和 DAF-16/FOXO 通路的激活。这些发现鉴定出一个肠—脑转录调控回路,将肠道脂质代谢与神经和免疫输出连接起来,揭示了一种代谢状态协调行为性防御与分子性防御以优化宿主保护的机制。
秀丽隐杆线虫中肠道脂质代谢通过 NHR-68 和肠-脑信号传导控制免疫反应 | bioRxiv
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秀丽隐杆线虫中肠道脂质代谢通过 NHR-68 和肠-脑信号传导控制免疫反应
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Alejandro
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https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734305
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动物在应对感染时,必须在相互竞争的防御程序之间分配有限的能量资源。在此,我们表明,保守的核激素受体 NHR-68 将脂肪酸代谢与秀丽隐杆线虫中的分子免疫和行为免疫的神经控制整合在一起。NHR-68 与 NHR-10 平行作用,调控参与多不饱和脂肪酸(PUFA)代谢的基因。NHR-68 的缺失会扰乱亚油酸(LA)稳态,从而损害病原体回避行为。补充 LA 可恢复回避行为;抑制 fat-3 会升高 LA 水平并增强病原体回避,而抑制 fat-2 导致 LA 合成丧失并削弱该行为,这表明 LA 可促进免疫行为。我们进一步表明,NHR-68 在肠道中发挥作用以调控亚油酸稳态,且肠道脂质代谢的变化通过肠道到神经元的通信影响一个依赖 AWC 的病原体回避神经回路。NHR-68 抑制 PMK-1/p38 MAPK 和 DAF-16/FOXO 通路的激活,而这两条通路介导分子免疫反应。这些发现鉴定出一个肠-脑转录回路,将肠道脂质代谢与神经和免疫输出连接起来,揭示了一种代谢状态协调行为性和分子性防御以优化宿主保护的机制。
利益冲突声明
作者声明不存在竞争性利益。
已声明资助信息
美国国立卫生研究院
,
GM0709077
,
AI117911
版权
本预印本的。
本文依据
CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议
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发表于 2026 年 6 月 29 日。
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秀丽隐杆线虫中肠道脂质代谢通过 NHR-68 和肠-脑信号传导控制免疫反应
Jie
Ren
,
Yu
Sang
,
Ernesto S
Nakayasu
,
Young-Mo
Kim
,
Alejandro
Aballay
bioRxiv
2026.06.24.734305;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734305
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秀丽隐杆线虫中肠道脂质代谢通过 NHR-68 和肠-脑信号传导控制免疫反应
Jie
Ren
,
Yu
Sang
,
Ernesto S
Nakayasu
,
Young-Mo
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,
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Aballay
bioRxiv
2026.06.24.734305;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.06.24.734305
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734305v1?rss=1
🏷️ 秀丽隐杆线虫 肠—脑信号传导 脂质代谢 NHR-68 病原体回避行为 免疫调控