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病理性白色脂肪组织(white adipose tissue, WAT)重塑以纤维化、炎症和脂肪细胞功能障碍为特征,是肥胖相关代谢性疾病的标志性表现及驱动因素之一1。在此,我们表明,早期生理性或药理学干预所产生的遗留效应,若能促进适应性脂肪重塑,则可在个体后期发生肥胖时减轻适应不良性WAT重塑及代谢功能障碍。寒冷暴露或β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor, β3AR)激动剂(CL316,243)作用可在雄性小鼠中诱导WAT发生产热性重塑。经室温下长期恢复后,经训练的附睾WAT虽恢复为储能状态,但仍保留了一群脂肪细胞,其特征类似于在人类代谢健康型肥胖中发现的、具有代谢灵活性的内脏脂肪细胞。先前处理的遗留效应在随后发生高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的肥胖时,赋予机体对葡萄糖耐受不良的持久保护作用,且这种胰岛素敏感性在至少20周的过度营养期间持续存在。这种代谢韧性伴随着健康的附睾WAT扩张,并表现为纤维化和炎症减少。我们的研究结果表明,无需遗传操作,短期干预即可对脂肪组织进行“训练”,增强其长期可塑性,并对未来肥胖相关胰岛素抵抗提供持久保护。
早期 β-肾上腺素能刺激的遗留效应可编程脂肪组织可塑性,并赋予肥胖中的代谢韧性 | bioRxiv
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早期 β-肾上腺素能刺激的遗留效应可编程脂肪组织可塑性,并赋予肥胖中的代谢韧性
Pablo E Morales,Weinxin Tong,Lavanya Vishvanath,Danielle C Leander,Taylor E Wade,David S Hallaron,Kimberly El,Robert A Hollander,Ashley Truong,Donald Wothe,George Elmquist,Majori Russo,Heather K Hamilos,Grace E Dewyer,Clair Crewe,William L Holland,Timothy R Koves,Deborah M Muoio,David A D'Alessio,Jonathan E Campbell,Jessica Cannavino,Mengle Shao,Rana K Gupta
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734002
Pablo E Morales 1 杜克大学医学院,杜克分子生理学研究所,医学系内分泌学部,美国北卡罗来纳州达勒姆; 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 6 月 29 日。
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Pablo E Morales,Weinxin Tong,Lavanya Vishvanath,Danielle C Leander,Taylor E Wade,David S Hallaron,Kimberly El,Robert A Hollander,Ashley Truong,Donald Wothe,George Elmquist,Majori Russo,Heather K Hamilos,Grace E Dewyer,Clair Crewe,William L Holland,Timothy R Koves,Deborah M Muoio,David A D'Alessio,Jonathan E Campbell,Jessica Cannavino,Mengle Shao,Rana K Gupta
bioRxiv 2026.06.23.734002; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734002
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早期 β-肾上腺素能刺激的遗留效应可编程脂肪组织可塑性,并赋予肥胖中的代谢韧性
Pablo E Morales,Weinxin Tong,Lavanya Vishvanath,Danielle C Leander,Taylor E Wade,David S Hallaron,Kimberly El,Robert A Hollander,Ashley Truong,Donald Wothe,George Elmquist,Majori Russo,Heather K Hamilos,Grace E Dewyer,Clair Crewe,William L Holland,Timothy R Koves,Deborah M Muoio,David A D'Alessio,Jonathan E Campbell,Jessica Cannavino,Mengle Shao,Rana K Gupta
bioRxiv 2026.06.23.734002; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734002
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.734002v1?rss=1
🏷️ 脂肪组织可塑性 β3肾上腺素能刺激 白色脂肪组织重塑 代谢韧性 肥胖 胰岛素敏感性