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急性缺血性卒中（AIS）会诱发深刻的全身性免疫改变，从而增加感染易感性。在本研究中，我们鉴定出脂质运载蛋白-2（LCN-2）是卒中相关免疫抑制中一种快速诱导且具有保守性的调控因子。利用3-MACE-Seq、细胞因子谱分析以及对接受短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）处理的C57BL/6J小鼠进行免疫荧光检测，我们发现，在tMCAO后24小时内以及7天时，LCN-2在脾红髓巨噬细胞（RPMs）中均显著上调。表达LCN-2的RPMs与CD3+ T细胞形成免疫突触，从而影响T细胞转运。重组LCN-2可直接将T细胞和单核细胞重编程为低反应性、耐受性表型，其表现为抑制炎性细胞因子、损害趋化性、增强吞噬作用并使氧化爆发发生解偶联。人脾脏中同样可见表达LCN-2的CD68+ RPMs，而以LCN-2进行单核细胞预处理可重现HLA-DR、CD80、CD206和ROS降低，并伴随大肠杆菌生物颗粒摄取增加。上述发现表明，LCN-2信号传导是卒中诱导外周免疫重编程的核心协调者，并可能成为减轻卒中后免疫抑制的潜在治疗靶点。
1 德国法兰克福歌德大学，普通药理学与毒理学研究所，法兰克福药学中心，60590 美因河畔法兰克福，德国；德国法兰克福歌德大学，法兰克福大学医院神经内科，60596 美因河畔法兰克福，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026 年 6 月 28 日。 下载 PDF 电子邮件
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Alexandra Lucaciu， Patrick Wurzel， Stine Rytz Rasmussen， Eva Lueckhoff， Franziska Mayser， Jiffin Benjamin， Roxane-Isabelle Kestner， Verena Haas， Lisa Sophie Huber， Deepthi Bevara， Nico Landvogt， Melanie Glueck， Karen Gertz， Raphael Raspe， Sethuraman Subramanian， Christoph Welsch， Julia Bein， Peter J. Wild， Helena Radbruch， Christian Grefkes， Adam Strzelczyk， Waltraud Pfeilschifter， Michael Sieweke， Josef Pfeilschifter， Julien Subburayalu， Rajkumar Vutukuri
bioRxiv 2026.06.23.733904； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733904
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Alexandra Lucaciu， Patrick Wurzel， Stine Rytz Rasmussen， Eva Lueckhoff， Franziska Mayser， Jiffin Benjamin， Roxane-Isabelle Kestner， Verena Haas， Lisa Sophie Huber， Deepthi Bevara， Nico Landvogt， Melanie Glueck， Karen Gertz， Raphael Raspe， Sethuraman Subramanian， Christoph Welsch， Julia Bein， Peter J. Wild， Helena Radbruch， Christian Grefkes， Adam Strzelczyk， Waltraud Pfeilschifter， Michael Sieweke， Josef Pfeilschifter， Julien Subburayalu， Rajkumar Vutukuri
bioRxiv 2026.06.23.733904； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733904
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.733904v1?rss=1
🏷️ 急性缺血性卒中 脾红髓巨噬细胞 LCN-2 外周免疫重编程 卒中后免疫抑制