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脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）的特征是淀粉样β纤维（amyloid β fibrils，Aβ）沉积于脑血管壁内，并促成阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者及非病理性衰老人群中的脑内出血、缺血性卒中和认知功能障碍。既往研究表明，mTOR驱动了AD、血管性认知功能损害及正常衰老中所观察到的脑血管功能障碍和认知损害。然而，mTOR促成CAA的机制尚不清楚。在此，我们显示，在伴有CAA的AD Tg2576模型中（雌雄小鼠数量相等），mTOR驱动纤维性血管Aβ病变的积累，而这些病变可直接损害内皮依赖性脑血管反应性。此外，我们发现，依赖于mTOR的血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）破坏和紧密连接蛋白重塑与脑微出血增加相关。最后，我们表明，mTOR通过nNOS功能障碍以及抑制非一氧化氮合酶依赖性对神经血管耦联（neurovascular coupling，NVC）的贡献，促成Tg2576 AD小鼠的神经血管失耦联。mTOR抑制剂雷帕霉素改善了情景记忆损害。记忆改善与以下变化相关：脑血管Aβ纤维积累减少、内皮依赖性血管舒张增强、纤维性Aβ负荷降低、BBB完整性恢复、脑内微出血减轻以及NVC恢复。这些数据表明，mTOR驱动纤维性Aβ的血管性积累，包括与脑血管相关的Aβ沉积，并介导伴有CAA的AD模型中的脑血管功能障碍。因此，mTOR抑制剂代表了CAA和AD患者一种有前景的治疗选择。
mTOR驱动伴有脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病模型中的脑血管功能障碍和血脑屏障破坏 | bioRxiv
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mTOR驱动伴有脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病模型中的脑血管功能障碍和血脑屏障破坏
Candice E. Van Skike，Stephen F. Hernandez，Stacy A. Hussong，Lauren Ruth Miller，Haneen Makhlouf，Aishwarya Muppala，Nicholas DeRosa，Jordan B. Jahrling，Kelly T. Dineley，Veronica Galvan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733858
Candice E. Van Skike 1 德克萨斯大学健康科学中心 Barshop 长寿与衰老研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
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发表于 2026年6月28日。
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Candice E. Van Skike，Stephen F. Hernandez，Stacy A. Hussong，Lauren Ruth Miller，Haneen Makhlouf，Aishwarya Muppala，Nicholas DeRosa，Jordan B. Jahrling，Kelly T. Dineley，Veronica Galvan
bioRxiv 2026.06.23.733858； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733858
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mTOR驱动伴有脑淀粉样血管病的阿尔茨海默病模型中的脑血管功能障碍和血脑屏障破坏
Candice E. Van Skike，Stephen F. Hernandez，Stacy A. Hussong，Lauren Ruth Miller，Haneen Makhlouf，Aishwarya Muppala，Nicholas DeRosa，Jordan B. Jahrling，Kelly T. Dineley，Veronica Galvan
bioRxiv 2026.06.23.733858； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733858
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.733858v1?rss=1
🏷️ mTOR信号通路 脑淀粉样血管病 阿尔茨海默病 血脑屏障破坏 神经血管耦联 雷帕霉素