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溶酶体对神经元生理和突触功能至关重要，但其在星形胶质细胞这一三方突触的关键组成部分中的组织方式及作用仍不清楚。在本研究中，我们采用一种可促进星形胶质细胞呈星形形态的神经元-星形胶质细胞共培养体系，来研究星形胶质细胞中晚期内体和溶酶体（LELs）的转运。 随着星形胶质细胞分支的成熟，降解活性逐渐集中于胞体，而分支中的LELs发生双向运动，且这种运动性逐步减弱。我们证实，溶酶体阳离子通道TRPML1驱动LELs的固定化。TRPML1介导的停滞涉及肌球蛋白Va与肌动蛋白细胞骨架的锚定，这可能使LELs定位于外周星形胶质细胞突起（PAPs）附近；PAPs是富含肌动蛋白、可与突触接触的精细突起。值得注意的是，TRPML1活性可调节ezrin、radixin和moesin的磷酸化，这些是富集于PAPs中的肌动蛋白-膜连接蛋白。这些效应快速且短暂，提示溶酶体TRPML1可能在调控PAP膜动力学中发挥作用。因此，TRPML1使LELs定位于PAPs近端，这可能影响PAP的结构可塑性以及星形胶质细胞-突触接触。
smaday{at}pennmedicine.upenn.edu
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摘要 溶酶体对于神经元生理和突触功能至关重要，但其在星形胶质细胞中的组织方式及作用仍不清楚，而星形胶质细胞是三元突触的重要组成部分。在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发布于 2026年6月28日。 下载 PDF 电子邮件
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Maeve L Spivey ， Madison L Fuller ， Serena J Chen ， David K Sidibe ， Yingqi Wang ， Janardhan Bhattarai ， Minghong Ma ， Sandra Maday
bioRxiv 2026.06.26.734916； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734916
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引文工具 TRPML1在星形胶质细胞突起中定位溶酶体并调控肌动蛋白—膜连接蛋白
Maeve L Spivey ， Madison L Fuller ， Serena J Chen ， David K Sidibe ， Yingqi Wang ， Janardhan Bhattarai ， Minghong Ma ， Sandra Maday
bioRxiv 2026.06.26.734916； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734916
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734916v1?rss=1
🏷️ TRPML1 溶酶体定位 星形胶质细胞 肌动蛋白骨架 突起膜动力学