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由于轮班工作，美国有20%的人面临环境性昼夜节律紊乱（circadian rhythm disruptions, CRD）的风险，并由此导致显著的不良健康结局。然而，女性受到的影响尤为明显，其对物质使用（substance use, SU）的易感性更高，并且与妊娠相关的不良结局也更为突出，包括对子代在出生时及其后生命阶段的影响。在小鼠中，产前CRD（prenatal CRD, pCRD）可重现这些风险，但目前尚不清楚pCRD是否会影响成熟子代的SU。为探究这一问题，本研究在妊娠期间通过颠倒光/暗周期扰乱C57BL/6J母鼠的昼夜节律。在经历pCRD后，于成年子代中测定奖赏相关行为（可卡因条件性位置偏爱、静脉自我给药）和情绪相关行为（旷场实验、高架十字迷宫、明/暗箱、强迫游泳实验）。暴露于CRD母鼠所生的成年雌性子代表现出类似快感缺失的表型，表现为食物自我给药减少、可卡因摄入减少以及可卡因强化效应减弱。相反，pCRD雄性子代则表现出类似SU的表型，表现为可卡因偏好增加、更高阶的食物自我给药以及更强的可卡因强化作用。有趣的是，这些分化的行为结局并非奖赏所特有。尽管雌性pCRD小鼠表现出焦虑样行为增加，雄性pCRD小鼠则表现出焦虑样行为降低/冒险行为增加，以及在强迫游泳实验中静止不动时间减少。皮质酮节律同样受到pCRD的性别特异性影响。这些结果提示，pCRD可能使个体基于性别倾向于发生不同的精神障碍：女性更易发展为情绪障碍，而男性更易发展为SU障碍。通过更好地理解妊娠期间节律紊乱如何影响成年期行为，我们可以为成人SU障碍和情绪障碍开发新的治疗策略。
产前昼夜节律紊乱诱导小鼠中具有性别特异性的物质使用及情绪相关表型 | bioRxiv
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产前昼夜节律紊乱诱导小鼠中具有性别特异性的物质使用及情绪相关表型
Nilanjana Saferin，Taylor Ashley Stowe，Chelsea A Vadnie，Kaitlyn A Petersen，Madeline R. Scott，Emily Chen，Lucia Bustos-Robles，Riley Griffin，Colleen A McClung，Lauren DePoy
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733807
Nilanjana Saferin 1 托莱多大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Taylor Ashley Stowe 2 匹兹堡大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Chelsea A Vadnie 3 俄亥俄卫斯理大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Kaitlyn A Petersen 2 匹兹堡大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Madeline R. Scott 4 匹兹堡大学医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Emily Chen 2 匹兹堡大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Lucia Bustos-Robles 2 匹兹堡大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Riley Griffin 1 托莱多大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Colleen A McClung 2 匹兹堡大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
Lauren DePoy 1 托莱多大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者
通讯请联系： lauren.depoy{at}utoledo.edu
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摘要
20%的美国人由于轮班工作而面临环境性昼夜节律紊乱（CRD）的风险，这会导致显著的不良健康结局。然而，女性受影响尤为严重，其在物质使用（SU）方面具有更高易感性，并且与妊娠相关的不良结局风险更高，包括对子代出生时及其后生命阶段的影响。在小鼠中，产前CRD（pCRD）可重现这些风险，但目前尚不清楚pCRD是否会影响成熟子代的SU。为研究这一问题，研究者在妊娠期间通过反转光/暗周期来扰乱C57BL/6J母鼠的昼夜节律。pCRD处理后，在成年子代中测量了奖赏相关行为（可卡因条件性位置偏爱、静脉自我给药）和情绪相关行为（开放场、高架十字迷宫、明暗箱、强迫游泳）。暴露于CRD母鼠所生的成年雌性子代出现了类似快感缺失的表型，表现为食物自我给药减少、可卡因摄取减少以及可卡因强化效应降低。相反，pCRD雄性子代表现出类似SU的表型，表现为可卡因偏爱增加、更高阶的食物自我给药以及更强的可卡因强化作用。有趣的是，这些分化的行为结局并非仅限于奖赏相关行为。雌性pCRD小鼠表现出焦虑样行为增加，而雄性pCRD小鼠则表现出焦虑降低/风险承担行为增加，以及在强迫游泳测试中不动时间减少。皮质酮节律也受到pCRD的性别特异性影响。这些结果提示，pCRD可能使个体基于性别而易患不同的精神障碍：女性更可能发展为情绪障碍，而男性更可能发展为SU障碍。通过更好地理解妊娠期间节律紊乱如何影响成年期行为，我们可以为成人SU和情绪障碍开发新的治疗策略。
利益冲突声明
已声明资助信息
NIH Common Fund， https://ror.org/001d55x84 DA039865，DA046346，MH106460，MH111601，DA046117，DA055064
脑与行为研究基金会， https://ror.org/03a63f080 29386
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发表于 2026年6月28日。
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Nilanjana Saferin，Taylor Ashley Stowe，Chelsea A Vadnie，Kaitlyn A Petersen，Madeline R. Scott，Emily Chen，Lucia Bustos-Robles，Riley Griffin，Colleen A McClung，Lauren DePoy
bioRxiv 2026.06.22.733807； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733807
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产前昼夜节律紊乱诱导小鼠中具有性别特异性的物质使用及情绪相关表型
Nilanjana Saferin，Taylor Ashley Stowe，Chelsea A Vadnie，Kaitlyn A Petersen，Madeline R. Scott，Emily Chen，Lucia Bustos-Robles，Riley Griffin，Colleen A McClung，Lauren DePoy
bioRxiv 2026.06.22.733807； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733807
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.22.733807v1?rss=1
🏷️ 产前昼夜节律紊乱 性别特异性 物质使用障碍 情绪相关行为 小鼠模型