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尽管接受了适当的抗生素治疗，肺炎链球菌（Streptococcus [S.] pneumoniae）重症感染仍是急性肺损伤、多器官衰竭和死亡的主要原因之一。导致组织损伤的一个重要因素是肺炎溶素（PLY），这是一种依赖胆固醇的成孔毒素，在细菌裂解释放过程中大量释放。由于抗生素治疗会增强PLY的释放，因此，阐明控制PLY诱导宿主损伤的机制，对于制定既能限制组织损伤又不削弱抗菌防御的策略至关重要。利用离体灌注肺模型和原位双光子成像，我们表明，肺炎链球菌可诱导血小板和白细胞募集、肺水肿、灌注衰竭以及肺小动脉内的细菌血管内滞留。这些反应依赖于PLY，并伴随内皮细胞Ca2+内流和质膜通透化。氧固醇25-羟基胆固醇（25-HC）可通过激活酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT），降低膜上可及性胆固醇，从而阻止PLY依赖性的Ca2+进入、血管渗漏和灌注衰竭。出人意料的是，肺炎链球菌感染抑制了胆固醇-25-羟化酶（CH25H）的表达；该酶负责25-HC的合成，而该通路的诱导原本预计会对抗毒素介导的损伤发挥保护作用。我们表明，这一下调是由于肺炎链球菌含磷胆碱的细胞壁成分抑制了血小板活化因子（PAF）受体（PAFR）信号传导所致。值得注意的是，PAF本身以及抗磷胆碱抗体TEPC均可直接抑制PLY成孔作用，且不依赖于PAFR，同时保留了血管内凝血和细菌滞留。因此，尽管25-HC可防止毒素介导的血管损伤，但其受抑制可能有利于凝血依赖性的细菌遏制，而PAF则作为PLY的补偿性拮抗因子发挥作用。这些发现揭示了一种基于脂质的宿主防御系统，其中25-HC和PAF通过差异性调控PLY活性，在组织保护与细菌清除之间实现平衡，并提示了新的治疗策略，以限制肺炎链球菌感染过程中抗生素诱导的PLY释放所带来的有害影响。
脂质介导的肺炎溶素调控在肺炎链球菌感染期间平衡血管损伤与细菌遏制 | bioRxiv
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脂质介导的肺炎溶素调控在肺炎链球菌感染期间平衡血管损伤与细菌遏制
Martina Kiefmann， Sven Hammerschmidt， Alexander Dietrich， Rainer Kiefmann
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733954
Martina Kiefmann 1 LMU； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 6 月 28 日。
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Martina Kiefmann， Sven Hammerschmidt， Alexander Dietrich， Rainer Kiefmann
bioRxiv 2026.06.23.733954； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733954
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脂质介导的肺炎溶素调控在肺炎链球菌感染期间平衡血管损伤与细菌遏制
Martina Kiefmann， Sven Hammerschmidt， Alexander Dietrich， Rainer Kiefmann
bioRxiv 2026.06.23.733954； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733954
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.733954v1?rss=1
🏷️ 肺炎链球菌 肺炎溶素 25-羟基胆固醇 血管损伤 宿主防御 脂质调控