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宿主对γ疱疹病毒感染控制不力是淋巴增殖性疾病、自身免疫和癌症的危险因素，但天然存在的病毒控制遗传决定因素仍然界定不清。此前，我们发现野生衍生的PWD/PhJ（PWD）小鼠与C57BL/6J（B6）小鼠相比，对鼠γ疱疹病毒68（MHV-68）复制表现出显著增强的控制能力。这种对病毒复制的卓越控制与减弱的T细胞应答相关，但部分依赖于NK细胞。在本研究中，我们采用遗传学方法鉴定控制PWD小鼠MHV-68抗性的宿主决定因素。对B6PWDF1和B6PWDF2群体的分析提示，PWD基因组中存在一个对MHV-68抗性有贡献的主要位点。利用B6.ChrPWD染色体置换（同源染色体替换，consomic）小鼠，我们将一个主要抗性位点定位于17号染色体，并将所需区间精细定位至27.6–49.4 Mb，包括MHC位点。尽管B6.Chr17PWD小鼠重现了在PWD小鼠中观察到的减弱T细胞应答，但其对病毒负荷的控制独立于NK细胞，且不伴随受感染生发中心B细胞频率的降低，这表明PWD小鼠的抗性由多条在遗传学和机制上彼此不同的通路共同构成。尽管PWD第6号染色体上的NK细胞受体复合体并未提供保护，但对B6PWDF2队列进行的基因型-表型分析揭示了其他额外的、与17号染色体不连锁的、对病毒控制有贡献的位点。综上，我们的结果鉴定出一个新的与MHC连锁、在细胞毒性T细胞扩增极少的情况下调控γ疱疹病毒负荷的位点，表明宿主能够通过多样化的免疫机制实现对γ疱疹病毒的有效控制。
一种新型野生来源的 MHC 连锁位点调控宿主对 γ 疱疹病毒感染的免疫 | bioRxiv
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一种新型野生来源的 MHC 连锁位点调控宿主对 γ 疱疹病毒感染的免疫
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Courtney M. Waytashek， Emily A. Nelson， Katherine J. Sessions， Kaylin Dalhberg， Meghan Fondakowski， Jason Bubier， Edward J Usherwood， Dimitry N Krementsov
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733957
Courtney M. Waytashek 1 佛蒙特大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026 年 6 月 28 日。
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一种新型野生来源的 MHC 连锁位点调控宿主对 γ 疱疹病毒感染的免疫
Courtney M. Waytashek， Emily A. Nelson， Katherine J. Sessions， Kaylin Dalhberg， Meghan Fondakowski， Jason Bubier， Edward J Usherwood， Dimitry N Krementsov
bioRxiv 2026.06.23.733957； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733957
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一种新型野生来源的 MHC 连锁位点调控宿主对 γ 疱疹病毒感染的免疫
Courtney M. Waytashek， Emily A. Nelson， Katherine J. Sessions， Kaylin Dalhberg， Meghan Fondakowski， Jason Bubier， Edward J Usherwood， Dimitry N Krementsov
bioRxiv 2026.06.23.733957； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.23.733957
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.733957v1?rss=1
🏷️ MHC连锁位点 γ疱疹病毒 宿主遗传抗性 免疫反应调控 小鼠模型