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背景 循环代谢物和脂质的系统性生化多样性反映了遗传变异与环境暴露综合作用的结果。人类代谢物数量性状位点（mQTL）研究已建立了基因—代谢物关联，但遗传贡献可能会被性别、饮食、年龄、药物使用及环境暴露等因素所掩盖。遗传多样性的模型系统为分离循环代谢组生化多样性中的遗传贡献提供了一种强有力的互补策略。 方法学/主要发现 我们对多样性杂交群体（Diversity Outbred, DO）中的541只小鼠血清样本进行了质谱分析，鉴定出1,933个mQTL，涉及240种代谢物、561种脂质、43种氧脂素以及4,465个MS/MS特征。染色体8和17上的共定位QTL，即QTL热点，提示羧酸酯酶基因簇（Ces1和Ces2）是调控循环脂质重塑的主要调节因子，并表明主要组织相容性复合体和补体C3位点对循环蛋白/肽样特征具有遗传控制作用。染色体9和10上的QTL热点揭示了此前未知的脂质和氨基酸代谢遗传驱动因素。与匹配的红细胞mQTL进行比较显示，广泛存在区室特异性的遗传控制。 结论/意义 总体而言，这些发现提供了循环代谢组遗传调控的高分辨率图谱，为人类代谢遗传学提供了机制性见解，并对其进行了补充和拓展。
小鼠血清代谢组的遗传结构揭示羧酸酯酶是循环脂肪酸代谢的主调控因子 | bioRxiv
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小鼠血清代谢组的遗传结构揭示羧酸酯酶是循环脂肪酸代谢的主调控因子
Gregory R. Keele， Travis Nemkov， Ariel M. Hay， Matthew Vincent， Callan O'Connor， Daniel Stephenson， Grier P. Page， James C Zimring， Gary A. Churchill， Angelo D'Alessandro
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733914
Gregory R. Keele 1 RTI International； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。
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发布于 2026年6月28日。 下载 PDF 电子邮件
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小鼠血清代谢组的遗传结构揭示羧酸酯酶是循环脂肪酸代谢的主调控因子 Gregory R. Keele， Travis Nemkov， Ariel M. Hay， Matthew Vincent， Callan O'Connor， Daniel Stephenson， Grier P. Page， James C Zimring， Gary A. Churchill， Angelo D'Alessandro
bioRxiv 2026.06.22.733914； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733914
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小鼠血清代谢组的遗传结构揭示羧酸酯酶是循环脂肪酸代谢的主调控因子 Gregory R. Keele， Travis Nemkov， Ariel M. Hay， Matthew Vincent， Callan O'Connor， Daniel Stephenson， Grier P. Page， James C Zimring， Gary A. Churchill， Angelo D'Alessandro
bioRxiv 2026.06.22.733914； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.22.733914
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.22.733914v1?rss=1
🏷️ 代谢组学 mQTL分析 小鼠模型 循环脂质代谢 羧酸酯酶 遗传调控