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适应性回避依赖于一种微妙的平衡：当线索预示危险时，动物必须迅速行动；但当该线索不再带来后果时，又必须抑制同样的行为。MCH神经调质信号传导如何塑造这一前额叶更新过程，仍知之甚少。在此，我们鉴定出黑色素浓集激素受体1（MCHR1）信号传导是主动回避消退的调节因子。采用SNAP-94847进行药理学MCHR1拮抗并不影响双向主动回避的习得，但在音调不再伴随电击之后促进了消退。通过靶向前边缘内侧前额叶皮层（mPFC）的SNAP灌注，这一效应得到了重复，表明前额叶MCHR1信号传导促成了已习得回避行为的持续性。对CaMKII阳性mPFC神经元进行光纤光度记录显示，MCHR1拮抗增强了成功回避期间前额叶的兴奋性活动，并改变了消退过程中依赖试次历史的mPFC活动；这种变化在那些前一次回避之后再次发生的回避试次中最为显著。这些发现表明，MCHR1信号传导是适应性回避更新的调节因子，并提示MCHR1拮抗可能通过改变前额叶对近期行为历史的加工，在原本具有保护作用的反应失去行为价值时促进其消退。
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摘要 适应性回避依赖于一种微妙的平衡：当某一线索预示危险时，动物必须迅速采取行动；但当该线索不再带来后果时，又必须抑制同样的行为。MCH 神经调节信号如何塑造这种前额叶更新过程，迄今仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出黑色素浓集激素受体 1（MCHR1）信号传导是主动回避消退的调节因子。采用 SNAP-94847 对 MCHR1 进行药理学拮抗并不影响双向主动回避的习得，但在音调不再伴随电击之后，可促进消退。将 SNAP 靶向注入边缘前皮层 mPFC 也重现了这一效应，这表明前额叶 MCHR1 信号传导有助于已习得回避行为的持续存在。来自 CaMKII 阳性 mPFC 神经元的光纤光度记录显示，MCHR1 拮抗增强了成功回避期间前额叶的兴奋性活动，并改变了消退过程中依赖试次历史的 mPFC 活动，这种改变在前一次为回避的随后回避试次中最为显著。这些发现表明，MCHR1 信号传导是适应性回避更新的调节因子，并提示 MCHR1 拮抗可能通过改变当前保护性反应失去行为价值时前额叶对近期行为历史的加工，从而促进消退。
利益冲突声明 已声明资助信息 ETH 资助 ，ETH-24 20-2
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发布于 2026 年 6 月 28 日。 下载 PDF 电子邮件
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Pratheba Kandasamey， Eva Bracey， Ladina Odermatt， Denis Burdakov， Daria Peleg-Raibstein
bioRxiv 2026.06.26.734738； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734738
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Pratheba Kandasamey， Eva Bracey， Ladina Odermatt， Denis Burdakov， Daria Peleg-Raibstein
bioRxiv 2026.06.26.734738； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.26.734738
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734738v1?rss=1
🏷️ 黑色素浓集激素 MCHR1拮抗 前额叶皮层 主动回避消退 光纤光度法