抑制RNA剪接是破坏核内复制病毒的一种新型治疗策略

RNA剪接是真核生物基因表达的一个基本特征，许多在细胞核内复制的病毒会利用这一过程来产生病毒转录本。近期以剪接体为靶点的治疗策略在临床开发中的进展表明，体内剪接过程可以被安全地调控，这提出了一种可能性：病毒对宿主RNA加工的依赖可能构成一种可被利用的抗病毒脆弱性。在此，我们表明，对细胞RNA剪接进行药理学抑制可优先抑制经剪接的病毒转录本表达，并显著损害多种依赖剪接的病毒的复制。在人腺病毒中，采用机制不同的化学抑制剂对剪接体进行低剂量抑制，或通过基因手段耗竭SF3B1，都会破坏复杂的晚期病毒转录本的剪接，而对较为简单的早期转录本则基本不受影响。这导致病毒DNA复制受损、晚期蛋白积累减少，以及感染性子代病毒产量下降数个对数量级。剪接抑制剂同样损害了DNA病毒单纯疱疹病毒1型和RNA病毒甲型流感病毒的RNA剪接及病毒复制，这两类病毒都依赖宿主介导的RNA加工策略。相比之下，缺乏对剪接体依赖性的细胞质RNA病毒不受影响，这支持了一种靶向特异性机制。综上，这些发现表明，病毒RNA加工的复杂性是决定抗病毒敏感性的一个因素，并确立了对宿主剪接体的依赖性是不同病毒家族间一种共有且可靶向的脆弱性。

本网站正在使用一项安全服务以保护自身免受在线攻击。您刚刚执行的操作触发了该安全解决方案。可能触发此拦截的行为有多种，包括提交特定的单词或短语、SQL 命令或格式错误的数据。

您可以向网站所有者发送电子邮件，告知其您已被拦截。请在邮件中说明当该页面出现时您正在进行的操作，并附上本页底部显示的 Cloudflare Ray ID。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.26.734849v1?rss=1

🏷️ RNA剪接 剪接体抑制 抗病毒策略 核内复制病毒 SF3B1 宿主依赖性