GpsB作为一种适配蛋白介导MacP对肺炎链球菌A类青霉素结合蛋白aPBP2a的激活,且该过程独立于MacP的磷酸化

由 root 提交于 周日, 06/28/2026 - 18:47
在革兰氏阳性菌中,A类青霉素结合蛋白(class A penicillin-binding proteins, aPBPs)在肽聚糖生物合成中的调控机制尚未得到充分理解。一个例子是在卵圆形致病菌肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)中,GpsB和磷酸化的MacP对aPBP2a的激活。我们着手考察除Thr32之外其他Thr残基的磷酸化是否有助于MacP对aPBP2a的激活。我们还希望确定GpsB和MacP对aPBP2a的激活是否彼此相关。本文报告,在生理学和生物化学检测中,MacP在Thr32和Thr56位点的磷酸化程度大致相当。然而,基于转化和生长测定,MacP的磷酸化并不是aPBP2a激活所必需的。结构—功能分析证实,MacP细胞质结构域的大部分区域——AlphaFold3预测其为无序——并非aPBP2a激活所必需。这些分析进一步鉴定出MacP跨膜结构域中的氨基酸、aPBP2a膜旁区中的氨基酸,以及MacP膜近端细胞质区域中一种GpsB结合基序变体,它们均是aPBP2a激活所必需的。综上,这些结果支持一种三元模型,其中GpsB作为衔接蛋白介导MacP对aPBP2a的激活。最后,进一步的相互作用、Tn-seq和生长测定提示,aPBP2a活性还可能受到其他直接或间接调控方式的影响。

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