牛短暂热病毒RNA-核蛋白复合体的冷冻电子显微镜结构

root 提交于 周日, 06/28/2026 - 20:47
牛流行热病毒(bovine ephemeral fever virus, BEFV)是弹状病毒科(Rhabdoviridae)成员之一,为一种由节肢动物传播的病原体,可引起牛的急性发热性疾病。其基因组封装与病毒粒子组装的结构基础尚未得到阐明,目前相关认识主要局限于基于与其他弹状病毒生物信息学比较所作出的推测。此外,允许形成可变直径核衣壳、从而产生弹状病毒特征性子弹状形态的结构原理,仍知之甚少。 在本研究中,我们报道了在缺乏其他病毒组分条件下,BEFV核蛋白(N)与RNA形成复合物的冷冻电镜结构。该复合物主要形成环状十聚体寡聚体,我们提出其在子弹状核衣壳组装过程中充当成核中间体。直接亚基间相互作用仅限于一小片极性表面区域,此外还存在由柔性的N端和C端环介导的亚基间连接。这些界面形成了一个在结构上具有可塑性的寡聚晶格,其中相邻的N亚基能够发生显著的刚体旋转和位置重排,同时仍保持保守的局部接触以及RNA的连续封装。 这种准等同相互作用为适应弹状病毒核衣壳从高度弯曲的子弹头端向较宽的圆柱形主干过渡过程中所需的螺旋直径渐进变化,提供了一种合理机制。该组装体由所结合的RNA分子稳定,其中每个N亚基可容纳9个RNA碱基。其RNA结合机制与水疱性口炎病毒(VSV)一致,后者是目前在结构上已表征的与BEFV最接近的同源病毒,但两者约有一半的RNA结合残基存在差异,这表明核蛋白支架在与单链RNA(ssRNA)相互作用方面具有高度多样性。与其他弹状病毒以及具有恒定直径核衣壳的负义RNA病毒(如埃博拉病毒)的比较分析,进一步证实了决定子弹状与圆柱状核衣壳组装的结构特征。

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