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反应性小胶质细胞增生介导的神经炎症是帕金森病(PD)发病机制的核心驱动因素。这一炎症过程早在临床症状出现前数年即已展开,从而为早期干预创造了机会。因此,能够检测并量化小胶质细胞反应性的体内成像技术,对于早期诊断、患者分层以及评估针对这一PD进展根本驱动因素的新兴免疫调节疗法至关重要。然而,目前尚无标准化、高灵敏度且高特异性的技术能够实现这一目标。 分子磁共振成像(mMRI)因其将传统MRI固有的高空间分辨率和软组织对比度与分子靶向对比剂相结合,而特别适合解决这一问题,从而能够以亚毫米各向同性分辨率同时获取解剖学细节以及功能/生物学信息。在此,我们提出一种新型mMRI探针,其设计旨在特异性靶向集落刺激因子-1受体,该受体在脑内主要表达于小胶质细胞。计算机模拟数据表明,靶向配体可与该受体的细胞外免疫球蛋白(Ig)结构域结合。采用小鼠和人源小胶质细胞系进行的体外细胞摄取研究表明,该探针可与受体结合并触发细胞主动摄取;体内MRI结合基于影像组学的MR图像分析,能够有效区分PD的A53T小鼠模型与对照小鼠。离体免疫组织化学分析显示,探针信号主要位于IBA-1反应性细胞的胞质区室内,证实所观察到的体内MRI信号主要源于小胶质细胞对该制剂的滞留。这项新技术有望用于探查PD中小胶质细胞激活的区域性表现。
小胶质细胞特异性分子磁共振成像探针可实现帕金森病小鼠与对照小鼠的无创区分 | bioRxiv
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小胶质细胞特异性分子磁共振成像探针可实现帕金森病小鼠与对照小鼠的无创区分
Eric Tanifum, xianwei sun, Andrew Badachhape, Terry-Elinor Reid, Esther Ngan, Sheelu Monga, Jeannie Chin, Ananth Annapragada, Henry Lowe, Ngeh Toyang
doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734093
Eric Tanifum 1 贝勒医学院; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议开放获取。
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发表于 2026 年 6 月 26 日。
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Eric Tanifum, xianwei sun, Andrew Badachhape, Terry-Elinor Reid, Esther Ngan, Sheelu Monga, Jeannie Chin, Ananth Annapragada, Henry Lowe, Ngeh Toyang
bioRxiv 2026.06.23.734093; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734093
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bioRxiv 2026.06.23.734093; doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.23.734093
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.734093v1?rss=1
🏷️ 小胶质细胞 帕金森病 分子磁共振成像 CSF1R 神经炎症 影像组学