LRP1是肉毒毒素复合物在肠道中的入侵受体

肉毒神经毒素（BoNT）是由肉毒梭菌（Clostridium botulinum）引起的食物中毒的致病因子。大型前体毒素复合物（L-PTC）可穿越肠上皮屏障，将BoNT递送至靶神经元；然而，BoNT如何进入宿主目前尚未得到清晰阐明。在本研究中，我们鉴定出低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是高口服毒力B-Okra血清型L-PTC（L-PTC/BOkra）在肠上皮细胞中进行跨胞转运的主要受体。我们发现，HA，即L-PTC/BOkra复合物中的一种神经毒素相关蛋白——血凝素，可通过N-聚糖与LRP1结合。在培养细胞和肠上皮细胞中，HA/BOkra与LRP1在内吞囊泡内共定位。敲除LRP1可抑制L-PTC/BOkra在肠上皮细胞系中由顶端向基底侧的跨胞转运，而重新表达LRP1则可恢复这一效应。最后，肠上皮细胞特异性LRP1缺失小鼠对口服给予L-PTC/BOkra所致毒性的易感性降低。综上，这些结果表明，N-糖基化的LRP1通过肠上皮细胞介导L-PTC/BOkra的跨胞转运，使BoNT能够穿越肠上皮屏障。

肉毒神经毒素（BoNT）是由肉毒梭菌（Clostridium botulinum）引起的食物中毒的病原因子。大型前体毒素复合物（L-PTC）可穿越肠上皮屏障，将BoNT递送至靶神经元；然而，BoNT如何进入宿主目前尚不十分清楚。在本研究中，我们鉴定出低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是高口服毒力B-Okra血清型大型前体毒素复合物（L-PTC/BOkra）在肠上皮细胞中进行跨胞转运的主要受体。我们发现，HA凝集素（HA）作为L-PTC/BOkra复合物中的一种神经毒素相关蛋白，可通过N-聚糖与LRP1结合。在培养细胞和肠上皮细胞中，HA/BOkra与LRP1在内化囊泡内共定位。敲除LRP1可抑制肠上皮细胞系中L-PTC/BOkra自顶端向基底侧的跨胞转运，而重新表达LRP1可恢复这一效应。最后，肠上皮细胞特异性LRP1缺失小鼠对口服给予L-PTC/BOkra所致毒性的易感性降低。综合而言，这些结果表明，N-糖基化的LRP1通过肠上皮细胞介导L-PTC/BOkra的跨胞转运，从而使BoNT能够穿越肠上皮屏障。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.25.734645v1?rss=1

🏷️ 肉毒神经毒素 LRP1受体 肠上皮转运 血凝素 跨胞转运