遗传密码扩展、酶促修饰和 C 端标记实现高效制备高度修饰的 α-突触核蛋白

-突触核蛋白（S）是一种在帕金森病及相关突触核蛋白病中发挥核心作用的蛋白质，属于内在无序蛋白（IDP）；其功能性相互作用和聚集行为可受到翻译后修饰（PTM）的显著影响。磷酸化、乙酰化及其他PTM调控S与脂质膜及结合伙伴的相互作用，而这些修饰的失调与聚集及神经元毒性相关。尽管通过化学和半合成方法已取得显著进展，由于缺乏易获取的位点特异性方法，研究PTM的组合效应仍然充满挑战。本文提出一种整合策略，结合遗传密码扩展、酶促修饰和intein介导的点击化学，制备携带多个明确PTM以及C端荧光标记的S变体。所得构建体可直接评估单一及组合PTM如何影响S的结构、脂质结合和细胞内化。该方法扩展了用于解析S及其他易聚集IDP中PTM串扰的分子工具箱，推进了机制层面的理解，并支持神经退行性疾病治疗策略的开发。

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🏷️ α-突触核蛋白 翻译后修饰 遗传密码扩展 位点特异性标记 蛋白质半合成