PARP1表现出一种无酶活性的染色质结合模式

root 提交于 周五, 06/26/2026 - 06:47
多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)是一种丰富存在于细胞核中的酶,能够在多种细胞情境下动态地与染色质发生相互作用。在DNA修复过程中,PARP1会被酶学激活,随后将ADP-核糖单元连接到多种蛋白质上,包括组蛋白,从而发出信号并协调DNA损伤应答。在不存在DNA损伤的情况下,PARP1通过直接结合核小体来调节染色质结构,然而这种相互作用的分子基础尚不清楚。 在本文中,我们界定了PARP1与染色质结合的一种不同模式:该模式在酶学上不活跃,其中Zn1、Zn2、Zn3和BRCT结构域协同结合核小体连接DNA,并驱动未受损染色质的压缩。这种结合模式不会触发催化激活,因此对PARP抑制剂(PARPi)不敏感。总体而言,我们的结果支持这样一种模型:PARP1以非活性状态与基因组结合,以压缩染色质并监视DNA损伤。

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🏷️ PARP1 染色质结合 核小体 DNA损伤应答 染色质压缩