甲基苯丙胺诱导的小鼠神经肽表达紊乱

精神活性和精神毒性药物具有特别大的危害性，尤其是在其使用恰逢脑成熟关键发育窗口期时。甲基苯丙胺即是这样一种兴奋剂，其发育期暴露会增加儿童的癫痫易感性并导致长期神经元适应不良。然而，婴幼儿与成人对甲基苯丙胺的易感性在时间进程和严重程度上可能存在何种差异，目前仍未得到充分阐明。 在本研究中，我们开发了一种方法，能够以高时间分辨率监测婴幼鼠中甲基苯丙胺诱导的活动亢进，将其与成人中的双相反应区分开来，并在以 Fos 表达作为分子替代指标的情况下，将这种现象与婴幼体受试动物中执行目标导向（逃逸）行为的皮层区域活动变化联系起来。随后，我们提出假设：甲基苯丙胺可能改变抑制性神经肽的表达及其细胞分布，而这些神经肽在与快速神经递质共同释放时，能够通过拮抗甲基苯丙胺诱导的高兴奋性来保护神经环路的可塑性。 甲基苯丙胺以差异性方式改变了皮层边缘区中生长抑素、胆囊收缩素和甘丙肽的表达。这些数据表明，甲基苯丙胺能够诱发年龄特异性的神经环路改变，至少在小鼠中是如此。

精神活性和精神毒性药物在其使用与脑成熟的关键发育窗口重合时，尤其有害。甲基苯丙胺即为其中一种兴奋剂，其发育期暴露会增加儿童的癫痫易感性并导致长期的神经元适应不良。然而，婴幼期与成年期对甲基苯丙胺的易感性在时间进程和严重程度上可能存在何种差异，仍未得到充分阐明。

在本研究中，我们开发了一种方法，能够以高时间分辨率监测婴幼鼠甲基苯丙胺诱导的活动亢进，将其与成年鼠的双相反应区分开来，并在采用 Fos 表达作为分子替代指标时，将这种行为变化与婴幼受试鼠中执行目标导向（逃逸）行为的皮层区域活动变化联系起来。随后，我们提出假设：甲基苯丙胺可能改变抑制性神经肽的表达及其细胞分布，而这些神经肽在与快速神经递质共同释放时，可能通过对抗甲基苯丙胺诱导的高兴奋性来保护神经环路的可塑性。甲基苯丙胺在皮层边缘系统区域中差异性地改变了生长抑素、胆囊收缩素和甘丙肽的表达。这些数据提示，甲基苯丙胺至少在小鼠中能够诱发年龄特异性的神经环路改变。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.20.733497v1?rss=1

🏷️ 甲基苯丙胺 神经肽表达 发育期暴露 皮层边缘区 年龄特异性 小鼠模型