THEMIS蛋白CABIT1结构域的结构与生化分析

T细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，并通过由T细胞受体（TCR）信号传导调控的选择过程发育。胸腺细胞表达分子在选择中表达（THEMIS）是一种位于TCR近端的蛋白质，可调节Shp1磷酸酶的活性，从而影响发育过程中的TCR信号传导。已有研究表明，THEMIS既可激活也可抑制Shp1，但其这些功能的分子机制尚不清楚。THEMIS含有两个罕见的THEMIS中的半胱氨酸全β折叠（CABIT）结构域，其中N端结构域与Shp1相互作用，并可能负责调节其磷酸酶活性。在此，我们报道了THEMIS CABIT1结构域的首个晶体结构。尽管CABIT1结构域的一部分解析度较低，但其似乎与我们近期获得的CABIT2晶体结构以及AlphaFold预测所观察到的整体折叠方式相同。我们表明，LCK对CABIT1结构域的磷酸化对于其与SHP1的结合是必需的，并且被磷酸化的CABIT1可保护Shp1免受活性氧（ROS）引起的氧化和抑制，这可能构成THEMIS增强Shp1活性的一种机制。

该网站正在使用安全服务以保护自身免受在线攻击。您刚才执行的操作触发了该安全防护机制。可能触发此拦截的操作有多种，包括提交某个特定词语或短语、SQL 命令或格式错误的数据。

您可以通过电子邮件联系网站所有者，告知他们您已被拦截。请同时说明该页面出现时您正在进行的操作，以及本页面底部显示的 Cloudflare Ray ID。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.24.734275v1?rss=1

🏷️ T细胞受体信号 THEMIS蛋白 CABIT结构域 蛋白质晶体结构 SHP1磷酸酶 磷酸化调控