驱动小鼠和人类早期神经炎症疾病进展并影响行为表现的大脑状态失适应

驱动神经炎症性疾病从早期复发缓解期进展至后期神经退行性阶段的神经元机制，在很大程度上仍不清楚。脑功能状态向高活动性的转变并在复发后持续存在，代表了一种早期的适应不良反应。 在此，我们在处于缓解期的复发缓解型多发性硬化（RRMS）实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中发现，于脑干这一疾病活跃区域，光遗传刺激所诱发的兴奋性降低；而在大脑皮层，则出现持续性的皮层神经元高活动性和突触重塑，并伴随早期细胞凋亡标志物的增加。 相比之下，海马回路虽然经历了功能状态转变但并未出现高活动性，因此也未显示出凋亡增加。视觉皮层网络表现出视觉信息编码准确性的下降，同时小鼠的行为学视觉辨别能力减弱。 在处于缓解期的RRMS患者中，我们发现其视觉颜色辨别能力下降，这表明早期脑状态适应不良不仅存在，而且具有临床相关性，其可能促成独立于复发活动的疾病进展（PIRA）。

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🏷️ 神经炎症 多发性硬化 脑状态失适应 皮层高活动性 突触重塑 视觉辨别