血脑屏障处由 CD73 产生的腺苷在小鼠缺血性卒中模型中发挥保护作用

缺血性卒中仍然是死亡和残疾的主要原因之一，而当前的再灌注治疗并不能解决血脑屏障（BBB）破坏后继发性的神经炎症反应。嘌呤能信号传导对这一过程具有关键调控作用：细胞外 ATP 促进炎症，而其经酶促转化为腺苷则发挥组织保护作用。值得注意的是，催化 AMP 向腺苷转化的外核苷酸酶 CD73（NT5E）在人脑内皮细胞（BECs）中高表达，而在小鼠脑内皮细胞中并不高表达。在本研究中，我们利用一种经工程化改造、可选择性转导小鼠脑内皮细胞的 AAV 载体，诱导血脑屏障特异性的 CD73 表达，从而探讨内皮 CD73 在缺血性卒中中的作用。内皮 CD73 促进细胞外 ATP 向腺苷生成方向降解，并建立了类似于人脑内皮细胞的嘌呤代谢谱。 在短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）小鼠模型中，靶向血脑屏障的 CD73 表达使梗死体积减少了 40%，并防止了再灌注后 48 小时内的早期死亡。转录组学和流式细胞术分析显示，白细胞反应发生了改变，包括单核细胞/巨噬细胞募集增加，其基因表达特征与炎症消退程序一致。这些发现表明，内皮 CD73 是缺血后神经炎症的重要调节因子，并凸显了血脑屏障嘌呤代谢中存在的物种特异性差异，这对于卒中的转化研究具有重要意义。

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