Tau蛋白病小鼠模型中环状RNA的时间性和区域性谱分析：对Tau病理及神经退行性变的意义

微小RNA（miRNA）是非编码RNA，在包括大脑在内的多种器官中作为基因表达的转录后调控因子发挥作用，并在神经退行性变中扮演重要角色。环状RNA是单链、共价闭合环状的RNA分子，被认为是miRNA的上游调控因子。既往研究表明，在阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病中，circRNA存在失调现象。然而，在原发性tau蛋白病中，系统性的、年龄和脑区特异性的circRNA图谱仍然缺乏。 为此，我们对人类tau蛋白病模型hTau小鼠在3、6和12月龄时的海马和皮层组织进行了全面的circRNA测序。我们鉴定出circRNA-miRNA海绵作用网络，这些网络以关键的tau疾病相关通路为靶点并对其进行调控，其中包括激酶、磷酸酶、组蛋白去乙酰化酶、谷氨酸能和GABA能突触以及小胶质细胞的凋亡细胞清除作用。我们的研究揭示了人类tau蛋白病模型脑内具有年龄和脑区特异性的circRNA图景，并鉴定出汇聚于tau病理核心过程的候选circRNA-miRNA-mRNA调控轴。这些发现支持一个新的假说，即特定circRNA有潜力被用作针对tau驱动型神经退行性变的生物标志物和治疗靶点。

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🏷️ tau蛋白病 环状RNA 神经退行性变 脑区特异性 年龄依赖性 circRNA-miRNA调控网络