通过内质网滞留介导的CAR阻断实现无CAR慢病毒载体的工程化

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法通过将T细胞重定向并激活其对抗肿瘤细胞，已经改变了多种肿瘤类型的治疗方式。然而，CAR-T细胞的制备方法仍然具有挑战性，限制了其在临床环境中的广泛应用。体内CAR-T疗法绕过了体外细胞制备和患者预处理方面的限制；然而，它面临一个重大的安全性问题，即病毒包装细胞上的CAR蛋白会被整合到出芽中的病毒颗粒中，从而导致肿瘤细胞的脱靶转导。在此，我们通过开发CAR-Less ER-Anchor Vector（CLEAN-V）系统来应对这一风险。通过利用内质网（ER）滞留机制，CLEAN-V可在病毒包装过程中阻止CAR蛋白转运至细胞表面，从而阻断其被整合进病毒包膜。CLEAN-V颗粒几乎完全丧失了CAR介导的肿瘤细胞转导能力。此外，CLEAN-V可无缝整合到现有的第三代LVV工作流程中的四质粒或五质粒格式中，并生成在表型和功能完整性方面得以保留的CAR-T细胞。这些结果确立了CLEAN-V作为一个稳健平台，可用于开发适用于体内CAR-T疗法的安全、靶向性慢病毒载体。

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🏷️ CAR-T疗法 慢病毒载体 内质网滞留 病毒包装安全性 肿瘤靶向转导