纤毛完整性界定了中央管修复检查点,将微管稳定化与脊髓再生联系起来

root 提交于 周三, 06/24/2026 - 06:47
微管稳定剂在脊髓损伤(SCI)后能够持续改善功能恢复,然而,其共同治疗效应背后的结构性机制仍不清楚。在本研究中,我们发现,尽管这些稳定剂在化学结构上彼此不同,但它们都共同作用于维持中央管相关细胞内纤毛结构的完整性,这些细胞包括室管膜细胞和脑脊液接触神经元。通过采用互补性的SCI模型,包括完全横断损伤和压砸损伤,我们观察到,纤毛结构的维持与胶质瘢痕减少、组织连续性改善以及运动功能恢复增强相关。单细胞转录组分析进一步表明,这些细胞群体是微管稳定化作用的主要响应者,且与纤毛发生相关的程序得到了选择性保留。重要的是,药理学干扰纤毛相关信号会削弱恢复效果,而促进纤毛发生则可部分重现治疗效应,这表明纤毛完整性是一种关键的、与纤毛相关的结构性依赖因素,参与了微管稳定剂介导的脊髓修复。综上,这些发现揭示了一种依赖纤毛的中央管再生生态位,可作为连接微管稳定化与SCI后功能恢复的候选结构性检查点,同时也表明纤毛发生是SCI中具有治疗可行性的干预靶点。

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