相位调谐的界面凝聚体驱动跨细胞通达性

生命将质膜演化为一种主动的物理化学界面，而非被动屏障；其选择性在维持内稳态的同时，也排斥了许多治疗分子。然而，大多数递送策略都试图强行使分子跨越这一边界，从而未能充分利用该界面作为组织运输的表面。受内吞过程中膜相关相分离现象的启发，我们表明，将相分离限域于质膜界面，可使细胞穿透肽（CPP）与丝素蛋白（SF）在原位发生共凝聚，从而将货物募集、膜润湿和入胞耦合为一个连续步骤。CPP 与 SF 的化学计量比可将凝聚体调控于液态样与固态样状态之间，决定其是跨越膜进入细胞，还是仅仅包覆于膜表面。冷冻透射电子显微镜（cryo-TEM）、受激发射损耗显微镜（STED）、荧光恢复后光漂白（FRAP）、活细胞追踪以及原位冷冻聚焦离子束/冷冻透射电子显微镜（in situ cryo-FIB/cryo-TEM）解析了这一过程的时序：从 30 秒内在膜表面成核，到 5 分钟内进入细胞内，其速度较以往基于相分离的递送方法快了数个数量级。该系统的递送能力由相态而非货物身份决定，以约 10 倍更低的 CPP 剂量实现了对小分子、核酸和抗体的递送。通过在进入细胞后获得胞质通路并随后重新离开细胞，同一类界面凝聚体还能够在体内跨越完整角膜实现经细胞转运，以低 4.2 倍的倍他洛尔剂量降低眼压，并将原本无法穿透的 siRNA 递送至前房。更广泛地说，这项工作确立了膜界面作为屏障通透性可编程决定因素的地位，这一概念不仅适用于该系统，也可拓展至其他能够形成凝聚体的作用伙伴和生物屏障。

本网站正在使用一项安全服务来保护自身免受在线攻击。您刚才执行的操作触发了该安全解决方案。可能触发此拦截的行为有多种，包括提交某个特定词语或短语、SQL 命令或格式错误的数据。

您可以向网站所有者发送电子邮件，告知您被拦截的情况。请在邮件中说明当该页面出现时您正在进行的操作，并附上位于本页面底部的 Cloudflare Ray ID。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.22.731667v1?rss=1

🏷️ 相分离 界面凝聚体 跨膜递送 细胞穿透肽 经细胞转运 药物递送