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慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染可通过扰乱宿主转录、细胞周期调控和凋亡信号传导促进肝细胞癌的发生。异绿原酸A（ICAA）是一种具有抗病毒和保肝特性的天然化合物，此前已被证明可通过干扰病毒生命周期的多个步骤抑制HBV复制。由于慢性HBV感染通常反映了细胞增殖与细胞死亡之间的失衡，我们研究了在有无HBV存在的条件下，ICAA如何影响与这些过程相关的基因表达。我们在经ICAA或DMSO处理的HepAD38细胞（一种来源于HepG2的稳定表达HBV的细胞系）和HepG2对照细胞（HBV阴性）中，采用RNA测序（RNA-seq）进行转录组分析。与HBV阴性的HepG2细胞相比，HBV在HepAD38细胞中引起了显著的基因表达差异。主成分分析表明，ICAA显著改变了HBV依赖性的表达模式，产生了189个差异表达基因（DEGs），这些基因同时受到HBV和ICAA的相反方向调控。功能富集分析强调了病毒致癌、细胞凋亡、MAPK信号通路和p53信号通路等相关通路。Annexin V/碘化丙啶检测显示，在经处理和未处理的HepAD38培养物中均存在凋亡细胞，且仅观察到轻微的模式变化。在机制层面，未处理的HBV阳性细胞中，caspase-9裂解未能激活PARP，这提示内源性凋亡的诱导之后，其执行过程受到阻断。相反，ICAA以剂量依赖性方式抑制caspase-9裂解，同时激活PARP。与此一致，ICAA处理增加了HepAD38细胞中的凋亡性DNA断裂，反映出在这些条件下ICAA的促凋亡潜能，从而促进通过细胞凋亡清除HBV阳性细胞。这些发现结合其抗病毒作用，凸显了该化合物在与HBV发病机制相关过程中潜在的治疗意义。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染可通过扰乱宿主转录、细胞周期调控和凋亡信号传导而促进肝细胞癌的发生。异绿原酸A（ICAA）是一种具有抗病毒和保肝特性的天然化合物，既往研究表明其可通过干扰病毒生命周期的多个步骤来抑制HBV复制。由于慢性HBV感染通常反映出细胞增殖与细胞死亡之间的失衡，因此我们研究了在有无HBV存在的条件下，ICAA如何影响与这些过程相关的基因表达。
我们在经ICAA或DMSO处理的HepAD38细胞（一种来源于HepG2、稳定表达HBV的细胞系）和对照HepG2细胞（HBV阴性）中，采用RNA测序（RNA-seq）进行转录组分析。与HBV阴性的HepG2细胞相比，HBV在HepAD38细胞中引起了显著的基因表达差异。主成分分析表明，ICAA显著改变了HBV依赖性的表达模式，产生了189个差异表达基因（DEGs），这些基因同时受到HBV和ICAA的调控，但调控方向相反。
功能富集分析突出了病毒致癌、细胞凋亡、MAPK信号通路和p53信号通路等相关通路。Annexin V/碘化丙啶检测显示，在处理组和未处理的HepAD38培养物中均存在凋亡细胞，且其模式仅有轻微变化。在机制层面，未处理的HBV阳性细胞中，caspase-9的裂解未能激活PARP，提示内源性凋亡的诱导之后其执行过程受到阻断。相比之下，ICAA以剂量依赖性方式抑制caspase-9裂解，同时激活PARP。与此一致，ICAA处理增加了HepAD38细胞中的凋亡性DNA片段化，这反映出在这些条件下ICAA的促凋亡潜力，有助于通过凋亡清除HBV阳性细胞。这些发现结合其抗病毒作用，凸显了该化合物在与HBV发病机制相关过程中的潜在治疗意义。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.23.733975v1?rss=1
🏷️ 乙型肝炎病毒 异绿原酸A 转录组分析 细胞凋亡 肝细胞癌 MAPK/p53信号通路