β1整合素的变构调节减轻了小鼠单侧6-羟基多巴胺损伤模型中的运动不对称性

root 提交于 周三, 06/24/2026 - 16:47
帕金森病(PD)以黑质中多巴胺能神经元进行性退变为特征,并导致严重的运动功能障碍。当前治疗方法在很大程度上仍以缓解症状为主,这凸显了开发疾病修饰性治疗策略的必要性。β1整合素与神经炎症及营养性信号传导有关,因此是一个潜在的治疗靶点。我们研究了别构性β1整合素调节是否能够减轻帕金森病单侧6-羟基多巴胺(6-OHDA)小鼠模型中的运动不对称性。 成年雄性C57BL/6小鼠接受黑质内脑内注射6-OHDA。抗β1整合素抗体JB1a(50微克)分别于预防性给药(损伤前3天)或治疗性给药(损伤后3天或7天)。通过自发转圈(5分钟)和阿扑吗啡诱导转圈[0.5 mg/kg,皮下(s.c.)注射,30分钟]评估运动不对称性。6-OHDA诱导了呈剂量依赖性的对侧转圈,证实了黑质纹状体通路损伤的存在。JB1a预处理(6-OHDA前3天)可降低阿扑吗啡诱导的转圈行为,但差异无统计学意义。损伤后第3天给予JB1a治疗,在自发转圈和阿扑吗啡诱导转圈两项指标中均未产生统计学显著变化(p>0.05)。损伤后第7天给予JB1a治疗后,阿扑吗啡诱导转圈减少约50%,其数值恢复至假手术对照组水平(n=8–9;p

β1整合素的别构调节减轻小鼠单侧6-羟基多巴胺损伤模型中的运动不对称性 | bioRxiv

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β1整合素的别构调节减轻小鼠单侧6-羟基多巴胺损伤模型中的运动不对称性

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Rehab AlJamal-Naylor,

Robert John Naylor

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733264

Rehab AlJamal-Naylor

1

Avipero Bio and Ltd;

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发布于 2026年6月23日。

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Rehab AlJamal-Naylor,

Robert John Naylor

bioRxiv

2026.06.18.733264;

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733264

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β1整合素的别构调节减轻小鼠单侧6-羟基多巴胺损伤模型中的运动不对称性

Rehab AlJamal-Naylor,

Robert John Naylor

bioRxiv

2026.06.18.733264;

doi: https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733264


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.733264v1?rss=1

🏷️ 帕金森病 β1整合素 6-OHDA小鼠模型 运动不对称性 阿扑吗啡转圈 别构调节