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调节性CD8+ T细胞（CD8+ Treg）是一类独特但尚未得到充分研究的T细胞亚群，能够同时发挥免疫抑制和细胞溶解作用。在本研究中，我们对诱导的人CD8+ Treg（CD8-iTreg）进行了表征；该细胞通过负载抗CD3ε单克隆抗体（mAb）的人工抗原呈递细胞、IL-2、TGFβ和雷帕霉素，由外周血CD8+CD25neg T细胞诱导生成。这些CD8-iTreg分化为一种稳定、高度增殖的双功能细胞群，其抑制活性可与CD4-iTreg相当，同时保留了与常规CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）相似的细胞溶解能力。多参数光谱流式细胞术和单细胞RNA测序揭示了其独特的免疫调节特征：该细胞群总体上呈现以组织驻留标志物CD103为特征的Treg样表型，并伴随经典Treg标志物（FoxP3、HELIOS、CD25、CD39、CTLA-4、CCR4和IL-10）表达升高，以及促炎性细胞因子表达降低。其独特的细胞毒性程序则表现为颗粒酶K（GzmK）和血小板反应蛋白4（Tsp-4）表达升高；后者属于血小板反应蛋白家族的细胞外基质糖蛋白，并在活化的CD8+ T细胞中上调。细胞溶解作用主要由穿孔素（Prf）和多种颗粒酶介导，这些分子被包装于Tsp-4+超分子攻击颗粒（SMAP）中，而GzmK同时参与细胞毒性和抑制性功能。在导入抗CD19scFv嵌合抗原受体（CAR，CAR19）后，CAR19+ CD8-iTreg在体内表现出优于CAR19-CTL的抗肿瘤疗效：在CD19+ Nalm-6人白血病异种移植模型中，其显著降低了肿瘤负荷并延长了生存期，同时维持较低的促炎性细胞因子产生。在伴有残留人白血病的异种移植物抗宿主病（GVHD）模型中，CAR19+ CD8-iTreg能够抑制GVHD致死性并控制肿瘤生长，而不增加全身性炎症。综上所述，这些发现支持基于CD8-iTreg的CAR治疗作为一种策略，在保留强效抗白血病活性的同时，限制常规CAR T细胞的炎症性毒性；这种特性在治疗自身免疫性和同种异体免疫性疾病时尤其具有优势。
人源 CD8-iTreg 通过释放 Granzyme-K+ 超分子攻击颗粒成为强效的 GVHD 抑制细胞和肿瘤杀伤效应细胞 | bioRxiv
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人源 CD8-iTreg 通过释放 Granzyme-K+ 超分子攻击颗粒成为强效的 GVHD 抑制细胞和肿瘤杀伤效应细胞
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.731665
Jemma H Larson 1 明尼苏达大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于 2026 年 6 月 23 日。
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bioRxiv 2026.06.18.731665； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.731665
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人源 CD8-iTreg 通过释放 Granzyme-K+ 超分子攻击颗粒成为强效的 GVHD 抑制细胞和肿瘤杀伤效应细胞
Jemma H Larson， Ewoud B. Compeer， Phillip R. Dougherty， Kyle Smith， Michael C. Zaiken， Olga Margaritaki， Benn Kopp， Maria Harkiolaki， Sujeong Jin， Lina Chen， Salvatore Valvo， Claire Staton， Nagaja Capitani， Chiara Cassioli， Nathaniel C. Payne， Sara Bolivar Wagers， Sophia Hani， Bailey Houle， Yiyun Peng， Cosima T. Baldari， Leslie S. Kean， Harvey Cantor， Glenn Dranoff， Cameron McDonald-Hyman， Keli H. Hippen， Michael L. Dustin， Bruce R. Blazar
bioRxiv 2026.06.18.731665； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.731665
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.731665v1?rss=1
🏷️ CD8诱导性调节性T细胞 GVHD抑制 CAR-T治疗 颗粒酶K 超分子攻击颗粒 抗白血病免疫治疗