移植的人类光感受器在轻度和重度退化的小鼠视网膜中表现出差异性的存活、整合与成熟

光感受器移植被认为是一种不依赖疾病类型的视网膜退行性疾病治疗策略，适用于具有高度异质性遗传、分子和细胞病理特征的视网膜退行性疾病。尽管先前的临床前研究已观察到来源于干细胞衍生视网膜类器官并富集的人类光感受器能够实现整合，但视网膜退行严重程度对移植效率的潜在影响尚未得到系统评估。在本研究中，我们采用表现为轻度或重度视网膜退行的小鼠作为受体，接受来源于人诱导多能干细胞的光感受器移植。在轻度退行的视网膜中，供体细胞自移植后3周起形成多细胞簇并实现结构性整合，与宿主Müller胶质细胞密切相互作用，并在移植后26周时表现出以内节/外节形成和突触形成为特征的适当成熟。相比之下，在重度退行宿主中，供体光感受器主要以单个分散的形式存在于视网膜下腔，表现出有限的结构性整合或成熟迹象。单细胞RNA测序分析证实了轻度与重度宿主中供体细胞成熟程度的差异。然而，在重度模型退行过程开始时进行移植，尽管内源性光感受器会随时间完全丧失，供体光感受器仍可实现结构性整合并发生成熟。因此，本研究表明，供体光感受器的存活、整合与成熟取决于退行性视网膜微环境，而该微环境会显著塑造移植效率。

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🏷️ 光感受器移植 视网膜退行性疾病 人诱导多能干细胞 视网膜微环境 单细胞RNA测序