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肽聚糖生物合成需要膜翻转酶将脂质连接的前体跨越细胞质膜转运，以便进行后续加工（1）。这一关键步骤由 MurJ 介导，MurJ 是在所有产生肽聚糖的细菌中保守存在的 lipid II 翻转酶（2）。尽管双膜细菌来源的 MurJ 已在多种构象状态下完成结构解析（3–6），其单膜同源蛋白仍未得到表征。单膜细菌的 MurJ 同源蛋白虽然存在显著的序列分歧，但仍保留相同的 lipid II 翻转功能（7），并且是很有前景的抗生素靶点。在此，我们报道了金黄色葡萄球菌 MurJ（SaMurJ）分别处于外向开放和内向开放构象时的结构。这些结构表明，SaMurJ 采用了保守的 MOP 家族折叠，并经历了与交替通路机制一致的构象转换。我们的研究结果揭示了双膜细菌与单膜细菌中 MurJ 在 lipid II 翻转过程中至关重要的保守性与差异性特征，并为探究底物识别和特异性抑制提供了结构框架。
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🏷️ MurJ翻转酶 脂质II转运 肽聚糖生物合成 膜蛋白结构 金黄色葡萄球菌 抗生素靶点
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