- 5 次围观
α-突触核蛋白（α-synuclein，αS）的渐进性细胞间传播被认为与突触核蛋白病病理的起始和扩散有关。然而，受体神经元如何响应传入的αS，以及这些响应是否会促成疾病相关的早期代谢事件，仍然未知。在本研究中，我们使用细胞外单体αS来模拟传播过程中最早期的细胞反应，发现内吞的αS会积聚于连接线粒体、内质网以及内体/溶酶体区室的三细胞器接触位点。 在这些界面处，αS会稳定通常处于动态变化中的接触，并限制其重塑，从而重构细胞器间的通讯。这些效应依赖于αS酸性的C末端，且不能通过细胞内αS过表达来重现。对αS相关线粒体的蛋白质组学分析鉴定出一种接触位点富集但质量控制缺陷的状态。从功能上看，传播中的αS通过减少神经元向星形胶质细胞的线粒体转移，同时增强线粒体导入，从而损害神经元-星形胶质细胞线粒体质量控制（mitochondrial quality control，MQC）。我们的研究结果确立了细胞器接触位点是传播中αS的关键作用靶点；通过重构的细胞器通讯，αS会损害MQC以及神经元-星形胶质细胞串扰。
传播中的 α-突触核蛋白重塑细胞器通信并损害神经元—星形胶质细胞线粒体质量控制 | bioRxiv
跳转至主要内容 首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果
传播中的 α-突触核蛋白重塑细胞器通信并损害神经元—星形胶质细胞线粒体质量控制
Elisabeth Fritsch，Kamelija Horvatovic，Paula Santos Otte，Tomas Koudelka，Jana Rossius，Caroline Braeuning，Laura Breimann，Ilaria Piazza，Melissa Birol
doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.19.733342
Elisabeth Fritsch 1 单分子生物物理学探索定量神经科学实验室，柏林医学系统生物学研究所（BIMSB），马克斯·德尔布吕克分子医学中心，德国柏林 10115；
Kamelija Horvatovic 1 单分子生物物理学探索定量神经科学实验室，柏林医学系统生物学研究所（BIMSB），马克斯·德尔布吕克分子医学中心，德国柏林 10115；
Paula Santos Otte 1 单分子生物物理学探索定量神经科学实验室，柏林医学系统生物学研究所（BIMSB），马克斯·德尔布吕克分子医学中心，德国柏林 10115；
Tomas Koudelka 2 亥姆霍兹协会马克斯·德尔布吕克分子医学中心（MDC），德国柏林；
Jana Rossius 1 单分子生物物理学探索定量神经科学实验室，柏林医学系统生物学研究所（BIMSB），马克斯·德尔布吕克分子医学中心，德国柏林 10115；
Caroline Braeuning 3 亥姆霍兹学会马克斯·德尔布吕克分子医学中心（MDC）；
Laura Breimann 4 哈佛医学院遗传学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115；
Ilaria Piazza 5 亥姆霍兹协会马克斯·德尔布吕克分子医学中心（MDC），德国柏林
Melissa Birol 1 单分子生物物理学探索定量神经科学实验室，柏林医学系统生物学研究所（BIMSB），马克斯·德尔布吕克分子医学中心，德国柏林 10115；
通讯作者： melissa.birol{at}mdc-berlin.de
摘要 信息/历史 指标 补充材料 预览 PDF
摘要
α-突触核蛋白（αS）进行性的细胞间传播与突触核蛋白病病理的起始和扩散有关。然而，受体神经元如何响应进入细胞的 αS，以及这些响应是否促成与疾病相关的早期代谢事件，仍不清楚。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
返回顶部 上一页 下一页
发表于 2026 年 6 月 23 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有意帮助传播 bioRxiv。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 输入多个地址时，请分行填写或用逗号分隔。
您将要发送以下内容 传播中的 α-突触核蛋白重塑细胞器通信并损害神经元—星形胶质细胞线粒体质量控制
邮件主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您
邮件正文 （您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人工访问者，并防止自动垃圾信息提交。
分享
传播中的 α-突触核蛋白重塑细胞器通信并损害神经元—星形胶质细胞线粒体质量控制
Elisabeth Fritsch，Kamelija Horvatovic，Paula Santos Otte，Tomas Koudelka，Jana Rossius，Caroline Braeuning，Laura Breimann，Ilaria Piazza，Melissa Birol
bioRxiv 2026.06.19.733342； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.19.733342
分享本文： 复制 引文工具
传播中的 α-突触核蛋白重塑细胞器通信并损害神经元—星形胶质细胞线粒体质量控制
Elisabeth Fritsch，Kamelija Horvatovic，Paula Santos Otte，Tomas Koudelka，Jana Rossius，Caroline Braeuning，Laura Breimann，Ilaria Piazza，Melissa Birol
bioRxiv 2026.06.19.733342； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.19.733342
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.19.733342v1?rss=1
🏷️ α-突触核蛋白传播 细胞器接触位点 线粒体质量控制 神经元-星形胶质细胞互作 线粒体转移