人类星状病毒衣壳的近原子结构揭示了亚基特异性的成熟机制

人类星状病毒（HAstV）是急性胃肠炎的主要病因之一，然而其衣壳成熟与感染性的结构基础仍知之甚少。在此，我们报道了HAstV 4型在未成熟和成熟状态下的近原子分辨率冷冻电子显微镜结构，其分辨率分别为1.79 Å和1.73 Å。 这些结构揭示了一种亚基特异性的成熟机制，其中蛋白酶可及性的差异驱动了刺突（P2）结构域的选择性去除。结构比较表明，只有A-B二聚体在P2结构域下方形成一个宽阔的腔体，从而允许胰蛋白酶进入；而C-C二聚体中对应区域则因空间位阻而受到限制。蛋白水解成熟会诱导显著的构象重排，尤其是在B亚基中，从而将衣壳几何构型与不对称的蛋白酶敏感性联系起来。 尽管存在这些变化，衣壳内部结构以及推定与RNA相关的密度仍保持保守，这表明基因组释放发生在感染后期阶段。总之，我们的研究结果建立了一个机制框架，即衣壳几何构型决定由蛋白水解驱动的活化过程。

人类星状病毒（HAstV）是急性胃肠炎的主要致病因素之一，然而其衣壳成熟与感染性的结构基础仍知之甚少。在本研究中，我们报告了HAstV 4型在未成熟和成熟状态下的近原子分辨率冷冻电镜结构，分辨率分别为1.79 Å和1.73 Å。这些结构揭示了一种亚基特异性的成熟机制，其中蛋白酶可及性的差异驱动了刺突（P2）结构域的选择性去除。结构比较表明，只有A-B二聚体在P2结构域下方形成了一个宽阔空腔，允许胰蛋白酶进入，而C-C二聚体中的相应区域则因空间位阻而受到限制。蛋白水解成熟诱导了显著的构象重排，尤其是在B亚基中，这将衣壳几何构型与不对称的蛋白酶敏感性联系起来。尽管发生了这些变化，衣壳内部结构以及推定与RNA相关的电子密度仍保持保守，表明基因组释放发生于感染过程的更后期阶段。综上，我们的研究建立了一个机制性框架，即衣壳几何构型决定了由蛋白水解驱动的活化过程。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.22.733877v1?rss=1

🏷️ 人类星状病毒 衣壳结构 冷冻电镜 蛋白水解成熟 亚基特异性 病毒活化机制