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食物摄入受两种相互作用的驱动力调控。稳态性饥饿驱动力调节食物摄入以满足热量需求，而享乐性驱动力则促进在超出热量需求的情况下摄入适口性食物。目前尚不清楚，哪些神经基质能够调控享乐性驱动力，从而减少适口性食物的过度摄入及其相关肥胖。在本研究中，我们表明腹侧苍白球GABA能神经元（VPGABA）优先调控享乐性进食，并且是小鼠饮食诱导性肥胖形成所必需的。刺激VPGABA神经元可显著驱动高脂饮食和液体的摄入，但不会驱动常规实验室饲料的摄入。尽管VPGABA神经元能够驱动适口性食物摄入，但其对稳态信号相对不敏感。它们表达的饥饿激素受体很少，且不会因胃饥饿素给药或禁食而被激活。单细胞钙成像显示，与短时进食回合相比，VPGABA神经元在长时进食回合中参与程度更高，提示其可能调控进食回合持续时间，而这已被证明与适口性相关。闭环光遗传刺激进一步证实了这一点。最后，taCasp3介导的VPGABA神经元消融减少了适口性液体的摄入，并阻断了高脂饮食诱导的肥胖，同时不影响稳态性进食。综上，这些发现确立了VPGABA神经元作为一个优先调控享乐性而非稳态性进食的神经元群体，并可被用于阻断小鼠肥胖。
alexxai{at}wustl.edu
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食物摄入受两种相互作用的驱动力支配。稳态性饥饿驱动力调节食物摄入以满足热量需求，而享乐性驱动力则促进超出热量需求之外的适口性食物摄入。目前尚不清楚哪些神经基质能够控制享乐性驱动力，从而减少适口性食物的过度摄入及相关肥胖。在此，我们表明腹侧苍白球 GABA 能神经元（VPGABA）优先控制享乐性进食，并且是小鼠饮食诱导性肥胖所必需的。刺激 VPGABA 神经元可显著驱动高脂饮食和液体的摄入，但不会驱动常规实验室饲料的摄入。尽管能够驱动适口性食物摄入，VPGABA 神经元对稳态性信号相对不敏感。它们表达的饥饿激素受体很少，且不会因胃饥饿素给药或禁食而被激活。单细胞钙成像显示，在长时程而非短时程进食片段期间，VPGABA 神经元的募集更强，提示其对进食片段持续时间具有控制作用，而这一特征已被证明与适口性相关。闭环光遗传刺激进一步证实了这一点。最后，taCasp3 介导的 VPGABA 神经元消融减少了适口性液体的摄入，并阻断了高脂饮食诱导的肥胖，而不影响稳态性进食。综上，这些发现确立了 VPGABA 神经元作为一类优先控制享乐性而非稳态性进食的神经元群体，并可被用于阻断小鼠肥胖。
利益冲突声明
Thomas Topilko、Johanna Perens 和 Jacob Hecksher-Sorensen 是 Vibraint ApS 的创始人。
已声明资助信息
美国国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所， https://ror.org/00adh9b73 ，DK136810 ，DK138131 ，DK138755
美国国家药物滥用研究所， https://ror.org/00fq5cm18 ，DA049924
华盛顿大学营养与肥胖研究中心试点资助项目
华盛顿大学糖尿病研究中心试点资助项目
版权
持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 许可，允许其永久展示该预印本。
本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发表于 2026 年 6 月 23 日。
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腹侧苍白球 GABA 能神经元控制享乐性进食与肥胖
Justin G Wang ， Chang S Xu ， Chantelle L Murrell ， Mason R Barrett ， Gargi C Basu ， Lisa Z Fang ， Yiru Chen ， Florian Schoukroun ， Thomas Topilko ， Johanna Perens ， Jacob Hecksher-Sorensen ， Meaghan Claire Creed ， Alexxai V Kravitz
bioRxiv 2026.06.18.733195； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733195
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腹侧苍白球 GABA 能神经元控制享乐性进食与肥胖
Justin G Wang ， Chang S Xu ， Chantelle L Murrell ， Mason R Barrett ， Gargi C Basu ， Lisa Z Fang ， Yiru Chen ， Florian Schoukroun ， Thomas Topilko ， Johanna Perens ， Jacob Hecksher-Sorensen ， Meaghan Claire Creed ， Alexxai V Kravitz
bioRxiv 2026.06.18.733195； doi： https://doi.org/10.64898/2026.06.18.733195
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.18.733195v1?rss=1
🏷️ 腹侧苍白球 GABA能神经元 享乐性进食 饮食诱导性肥胖 光遗传学