一种新的基于运动性的半自动筛选测定方法，用于发现对肝片形吸虫幼虫阶段具有活性的化合物

肝片形吸虫（Fasciola hepatica）是一种吸虫寄生虫，是片形吸虫病的病原体；片形吸虫病是一种影响全球人类和家畜的肝脏疾病。与其他食源性吸虫感染一样，片形吸虫病被认为是一种被忽视的热带病。此外，由于反刍动物感染，该病还造成了重大的农业经济损失。目前尚无可用疫苗，其防控在很大程度上依赖于药物治疗，尤其是三氯苯达唑（triclabendazole，TCBZ）。然而，过去四十年来对TCBZ的高强度使用已导致治疗失败率不断上升，并促使耐药寄生虫出现。因此，鉴定新的治疗方案已成为当务之急。 然而，当前可用于药物筛选的工具体系仍然有限。为满足这一需求，我们建立了一种新型的、半自动化、标准化且客观的筛选检测方法，该方法基于显微活体成像监测新近脱囊幼虫的运动性。通过检测一组具有已知驱蠕虫活性的10种化合物，对该方法进行了验证，其中包括TCBZ（IC50：1.5 μM）以及F. hepatica瞬时受体电位M亚家族（transient receptor potential melastatin，TRPM）离子通道的新型激活剂苯甲酰胺喹唑啉酮（benzamidoquinazolinone，IC50：1.05 μM）。除这两种已知对F. hepatica具有活性的化合物外，还鉴定出3种尤具前景的化合物，它们起效迅速且IC50值处于纳摩尔范围：水杨酰苯胺类化合物MMV665807（IC50：44 nM）、氯硝柳胺（niclosamide，IC50：32 nM）及其乙醇胺盐氯硝柳胺乙醇胺（niclosamide ethanolamine，IC50：9 nM）。 补充性的活/死染色结果显示，仅TCBZ表现出杀寄生虫活性，而其他化合物虽然可导致寄生虫麻痹，但在72小时内并未导致寄生虫死亡。对药物处理后的寄生虫进行扫描电子显微镜观察后发现，在与各自IC50相对应的浓度下并未出现任何显著损伤，但在20 μM时可见明显表型。本文提出的运动性检测方法为发现新型驱蠕虫化合物提供了一种稳健的方法，并促进了当前抗击片形吸虫病的持续努力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.22.733915v1?rss=1

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